Die internationale Zeitschrift künstlicher Organe / Vol. 26 / Nr. 4, 2003 / pp. 297-303 Künstliche Niere und Dialyse L. TYLICKI 1, T. NIEWEGLOWSKI 1, B. BIEDUNKIEWICZ 1, A. CHAMIENIA 1, A. DEBSKA-SLIZIEN 1, E. ALEKSANDROWICZ 2, W. LYSIAK-SZYDLOWSKA 2, B. RUTKOWSKI 1 1 Abteilung von Nephrology, Transplantology und Interner Medizin 2 Abteilung von Klinischer Ernährung und Diagnostic Laboratory, Medizinische Universität von Gdansk, Gdansk, Polen, ZUSAMMENFASSUNG: Ozonated autohemotherapy wird in der Behandlung vaskulärer Unordnungen als ein komplementärer medizinischer Ansatz benutzt. Eins der größten Probleme betreffend eines Antrages des Ozons auf Medizin ist seine Herbeiführung der oxidative-Belastung. Die Standards von ozonotherapy, die diese Behandlung vor kurzem nützlich Machen, wurden nah und wahrscheinlich nicht giftig. Das Ziel des gegenwärtigen Studiums war, den Einfluß von ozonated autohemotherapy auf das oxidative Belastungsausmaß in hemodialyzed-Patienten zu erforschen, die bekannt werden, insbesondere zu Generation und gesundheitsschädlichen Wirkungen freier Radikaler freigelegt zu werden. Zwölf ununterbrochen unterwirft hemodialyzed mit atherosclerotic, den ischemia der niedrigeren Glieder in einem künftigen, gesteuerte, einzelne Jalousien studieren, untersucht wurde. Autohemotherapy mit Blutaussetzung zu Sauerstoff diente als eine Kontrolle. Das Protein und lipoide peroxidation-Produkte, das reduzierte glutathione-Niveau in roten Blutzellen und freier Hämoglobinplasmakonzentration wurde gemessen. Das Studium zeigte diesem ozonated autohemotherapy mit Ozonkonzentration 50 µ g / ml pro Gramm von Blut, veranlaßte nach 9 Sitzungen dieses Verfahrens eine bedeutungsvolle Abnahme an glutathione-Niveau. Therapie verursachte entweder die Erweiterung von Protein und lipoidem peroxidation oder erythrocytes-Schaden nicht. Es scheint wahrscheinlich, daß das antioxidant Verteidigungssystem, Teil von dem glutathione ist, neutralisiert oxidative-Eigentümer des Ozons in dieser Konzentration und schützt gegen oxidative-Zellschaden. , Int J Artif Organe 2003; 26: 297 - 303 STICHWÖRTER: Ozon, Autohemotherapy, Atherosclerosis, Hemodialysis, Nierenmißerfolg, Oxidative-Belastung, Freie Radikale, Hemolysis, EINFÜHRUNG Ozonotherapy als ein komplementärer medizinischer Ansatz ist für mehr als 50 Jahre bekannt worden. Es gibt einige Gebiete, wo diese Art von Behandlung vielleicht heutzutage nützlich ist, z.B. immune ansteckende Krankheiten, immune Mangelsyndrome, degenerative Krankheiten vom zentralen Nervensystem, orthopädischen Pathologien und vaskulären Unordnungen. Im Verlauf des letzten Jahrzehntes von Standards der Ozonverwendung in Medizin wurde das Machen dieser Therapie nützlich und wahrscheinlich sicher ins Detail gegangen. Die präzise Kontrolle angewandter Ozondosierung scheint eine kritische Rolle zu spielen. Die Strecke der Ozonverwaltung (1), die als ozonated autohemotherapy (O3-AHT) definiert wird, wird am häufigsten benutzt und wird unfruchtbare Aussetzung eines bekannten Blutvolumens zu einem gleichwertigen Volumen der Sauerstoff-Ozonmischung mit streng feststehender Ozonkonzentration aus dem ex-vivo bestanden. Patienten mit Ende-Abschnitt Nierenkrankheit auf (ESRD) Aufrechterhaltung Nierenersatztherapie wird insbesondere der Entwicklung von atherosclerosis (2) ausgesetzt. Viele von ihnen zeigen Koronarherzkrankheit oder atherosclerotic ischemia niedrigerer Glieder (AILL). Mehrere Berichte haben mit Ozon auf diese Behandlung hingewiesen, war in der Therapie von AILL (3, 4) nützlich. Die Mechanismen beteiligten an der nützlichen Aktivität in dieser Therapie, führen Sie zur Verbesserung der Blutströmung in hypoxic-Gebieten und der Abschwächung der ischemic-Symptome (4). Eins der größten Probleme betreffend des ozonotherapy ist seine potentielle Giftigkeit. Ozon wird als ein sehr reaktiver oxidant bekannt, der in inhalatory-Form vielleicht zum respiratorischen System (5) gefährlich. Oxidative-Verletzung ist als einen der möglichen Nebeneffekte von O3-AHT betrachtet worden, weil die Rolle der oxidative-Belastung in der Pathogenese vieler Unordnungen (6, 7) bewiesen worden ist. Es ist offensichtlich, daß dieses (ROS) (8) Ozon in Kontakt mit Blut die Generation reaktiver Sauerstoffspezies veranlassen kann. Aber diese Wirkung ist nur schädlich, wenn hoch eine Konzentration des Ozons benutzt wird, oder in einem Fall eines schwerwiegend beeinträchtigten antioxidant Verteidigungssystemes (1). Die sichere Auswahl von Ozonkonzentrationen in O3-AHT wird (1) gegenwärtig bekannt. ROS-Generation während des O3-AHT, bewarb in Dosierungen von dieser Auswahl, sollte fast von multifactorial antioxidant-Systemen in Plasma und Blutzellen (1, 8) anwesend vollständig gelöscht werden. Die Empfehlungen betreffend der Ozondosierung werden auf den Studien und therapeutischer Erfahrung hergeleitet mit bewahrter Nierenfunktion von der Behandlung der Themen basiert. Dieses Problem ist noch nicht in hemodialyzed (HD)-Patienten studiert worden, die ein beeinträchtigtes antioxidant-System haben und deshalb insbesondere von gesundheitsschädlichen Wirkungen freier Radikaler (9) gedroht wird. In diesem Kontext die Sicherheit von O3-AHT, ein therapeutischer Eingriff in einem Potential, um ROS zu erzeugen, ist von besonderer Wichtigkeit. Wir führten ein künftiges auf, gesteuerte, einzelne Jalousien studieren zu Fund, ob O3-AHT in Patienten mit ESRD, der chronisch mit HD behandelt wird, oxidative-Belastung verursacht. Wirkungen von O3-AHT gewesen in der therapeutischen Dosis von Ozon gültig - 50µg/ml auf das Niveau des Lipoids und Protein peroxidation, das Ausmaß roten Blutzell-hemolysis und die reduzierte glutathione (GSH)-Konzentration in roten Blutzellen wurden bestimmt. MATERIALIEN UND METHODEN Themen Die Gruppe von Patienten umfaßte 12 Themen (8 Mann, 4 Frau), alterte 64.8±7.6 (stellen Sie 50-75 auf) Jahre mit ESRD, der mit hemodialysis behandelt wird. Diabetiker nephropathy wurde als primäre Nierenkrankheit und Ursache von Nierenersatztherapie in 3 Patienten diagnostiziert, polycystic Nierenkrankheit in 5 und ständigen glomerulonephritis in einem. In vier übrigen Individuen wurde die Ursache von ESRD nicht begründet. Alle Patienten machten Stammkunde bicarbonate hemodialysis Behandlung, drei Male pro Woche in mehr als einem Jahr (betragen Sie 4.5±3.1 Jahre im Durchschnitt), durch. Niedrig-Fluß, polysulfone dialysers wurde in allen Themen benutzt. Alles von ihnen litt an symptomatischem AILL (Phase II-IV Fontain zufolge), der der Hauptgrund für die Implementierung von ozonotherapy war. Die hemodialysis-Vorschrift, nämlich dialyser-Art, HD Sitzungslänge, daß Rate von Dialyselösung und Blutströmungen während des Studiums unverändert ist. Jede bleibende pharmakologische Behandlung gewußt redox-Status zu beeinflussen, der einschließt, daß blutdrucksenkendes und Lipoid-Senkungstherapie überall im Studium unverändert blieb. Keine neuen Drogen wurden verwaltet. Alle Patienten erhielten Ergänzung zu Vitamin C (400 mg / pro Woche) als ein antioxidant. Die Individuen mit aktiver ständiger aufrührerischer Krankheit und mit symptomatisch oder asymptomatic, wie von Laboratoriumsprüfungen bestätigt: Creactive Proteineinschätzung, akute Infektion wurde vom Studium ausgeschlossen. Studiumsdesign Bei den Anfangsthemen erhielten 9 Sitzungen von autohemotherapy, die mit der Blutaussetzung mit medizinischem Sauerstoff (AHT) als eine Kontrolle verbunden wurden, folgte durch 9 Sitzungen von autohemotherapy, setzte sich mit Ozon in Verbindung mit Aussetzung O3-AHT. Verfahren wurden drei Male pro Woche am frühen Morgen, nur vor der hemodialysis-Sitzung auf eine einzelne blinde Weise, aufgeführt. Vom Polish Health Ministry bestätigter (ATO-3, Kriometrum, Warschau, Polen,) Ozongenerator wurde im Studium benutzt. Das Verfahren war wie folgt: 250 ml geduldigen Blutes wurde in ein unfruchtbares, durchsichtig, Glasflasche gezeichnet. Natrium citrate wurde als ein Antikoagulans benutzt. Die Flasche wurde dann mit dem Ozongenerator verbunden, und Gas wurde dieses Wegblut ausgesetzt: medizinischer Sauerstoff im Kontrollteil vom Studium und Sauerstoff-Ozonmischung während des O3-AHT. Gas wurde in vier programmierte Zyklen angewandt, die insgesamt 5 Minuten dauerten. Es gab ein genau gemessenes Volumen des Gases, gleich zum Blutvolumen (1 bis 1 Beziehung). , Um Blut zu vermeiden das Schäumen, war Flasche ununterbrochen und geschüttelt sachte. Danach war das Blut langsam reinfused in den Stifter über arterio-venöser Dialysenadel. Während des O3-AHT Sitzungen-Blutes wurde Mischung mit Ozonkonzentration von 50 µ Sauerstoff-Ozon g / ml pro Gramm von Blut ausgesetzt. Die Marken lipoiden peroxidation (Plasmaniveaus von malonaldehyde und 4-hydroxyalkenals) (LPO), die Marke von Protein peroxidation (Plasmaniveau von carbonyl gruppiert sich) (PP), das Niveau reduzierten glutathione in roten Blutzellen und (GSH) der Plasmakonzentration freien Hämoglobins (FHP) wurde gemessen. Drei Blutproben wurden am folgenden timepoints von allen Themen gesammelt: vor der ersten Sitzung von AHT, nach 9 Sitzungen von AHT (Kontrolle), und nach 9 Sitzungen von O3-AHT. Proben des Blutes wurden auch vorher und 20 Minuten nach der ersten Sitzung von O3-AHT um den Einfluß der ersten Aussetzung zu Ozon auf die Parameter einzuschätzen, der gemessen wird, zurückgezogen. Biochemische Analyse LPO, Proben des Blutes wurden in unfruchtbaren EDTA-Rohren gesammelt und wurden bei 2500 g für 10 Min bei 4°C zentrifugiert. Danach wurde supernatant vorsichtig gesammelt und wurde bei -75°C bis zur Probe gelagert. Proben wurden vor Licht geschützt. Quantitive-Analyse lipoiden peroxidation im Plasma wurde von colorimetric-Probe Esterbauer (10) zufolge aufgeführt, der ein kommerziell verfügbares Werkzeug (LPO - 586, Oxis, Portland,) benutzt. Kurz wurde Maß auf der Reaktion des chromogenic-Reagenses basiert, N-Methyl-2, phenylindole mit malonaldehyde und 4-hydroxyalkenals, Produkten von polyunsaturated Fettsäure peroxidation. Reaktion in die Gegenwart der methanesulfonic-Säure wurde 60 Minuten lang bei 45° C. weitergemacht Nach Zentrifugierung wurde absorbance bei 586 nm gemessen. Alle Proben wurden in Duplikat aufgeführt. GSH, Das Niveau von reduziertem glutathione in roten Blutzellen war gemessener colorimetricly mit Hilfe eines kommerziellen Werkzeuges (GSH-400, Oxis, Portland). Proben des Blutes wurden in heparinized-Rohre gesammelt. Nach 5 Minuten Zentrifugierung bei 2500g wurde bei -70°C bis Analyse bei 4°C erythrocyte-Kugel gelagert, aber nicht mehr als 2 Wochen. Analytische Verfahren wurden den Empfehlungen von Werkzeugproduzenten zufolge aufgeführt. Kurz wurde die Methode auf einer chemischen Reaktion basiert, die zu Formation von chromophoric thione führt. Im ersten Schritt, Reaktion auf allen mercaptans von der Probe und 4-chloro-1-Methyl-7, trifluromethyl-quinolinium methylsulfate führte zur Formation von thioethers. Der zweite Schritt war ßelemination-Reaktion, die stattfand, unter alkalischen Bedingungen, die ausdrücklich thioethers umwandelten, erhalten von glutathion in einen thione (11). Nach 10 Min Ausbrüten bei 25°C absorbance wurde bei 400 nm gemessen. Letzten Ergebnissen wurde GSH pro Grammhämoglobin (Hb) in micromoles ausgedrückt. Hämoglobin war entschlossener spectrophotometrically. Alle Analysen wurden in Duplikat aufgeführt. PP, Das Niveau der carbonyl-Gruppen wurde einer von Garibaldi et al (12) beschriebenen Methode zufolge gemessen. Die Methode wird auf einer Reaktion von 2,4 basiert, dinitrophenylhydrazine mit carbonyl-Gruppen von Proteinmolekülen. Das Produkt dieser Reaktion war gemessener colometrically bei 370 nm. Ergebnisse wurden in nmol / mg des Proteins ausgedrückt. FHP, Das Niveau des Plasmas freier Hämoglobin wasanalysed der Methode, die von Watkins beschrieben wird, der bei 578 nm (13) gebrochenen absorbance von oxyhemoglobin nutzt, zufolge. Probe des Blutes wurde in die heparinized-Rohre gezeichnet. Sofort nach Plasmatrennung war FHP gemessener spectrophotometrically. Statistiken Daten werden als mittleres ± SD ausgedrückt. Verteilung der Variablen wurde benutzenden Shapiro-Wilk's Prüfung eingeschätzt. Unterschiede der Variablen maßen mehr als zweimal wurde von Analyse des Unterschiedes für wiederholte Maße oder Friedman's Prüfung bewertet; ansonsten durch Student's t-Test für gepaarten Vergleich oder Wilcoxon prüfen Sie. Daten wurden benutzenden STATISTICA eingeschätzt (Version 5.1, StatSoft Inc.,)) TISCH ICH, AUSFÜHRLICHE ERGEBNISSE DES STUDIUMS | | Anfang vom Studium | Nach AHT (Kontrolle) | Nach 1. O3-AHT | Nach 9. O3AHT | GSH µ mol-/ g Hb | 12.37 ± 10.88 ein b | 7.14 ± 4.87 b | 8.37 ± 9.33 b | 4.39 ± 1.55 ein | PP nmol-/ mg-Protein | 3.90 ± 3.19 | 3.54 ± 2.45 | 3.61 ± 2.9 | 3.93 ± 2.27 | FHP mg / dl | 11.69 ± 6.39 | 10.97 ± 7.12 | 13.43 ± 7.25 | 11.15 ± 4.27 | LPO µ mol / l | 1.34 ± 0.4 | 1.22 ± 0.39 | 1.32 ± 0.44 | 1.79 ± 1.53 | ein bedeutungsvoller Unterschied (p < 0.05): Anfangsniveau gegenüber Niveau nach 9 th O3-AHT b Grenzlinie Bedeutung Unterschied (0.05 < p < 0.1): Anfangsniveau gegenüber Niveau nach AHT (Kontrolle). ERGEBNISSE Alle zwölf Patienten, die ins Studium eintraten, vervollständigten das Protokoll. Tisch ich Shows listeten Ergebnisse des Studiums auf. GSH-Konzentration in roten Blutzellen, nachdem O3-AHT (9 Sitzungen) statistisch niedriger (p < 0.05) war, wenn sich zur Grundlinie (-64.51%) verglichen hat. GSH-Konzentration, nachdem AHT (Kontrolle) verglichen zu Grundlinie (-42.27%) niedriger war. Unterschied war in der Grenzlinienauswahl von Bedeutung (p < 0.07). LPO-Niveau, nachdem O3-AHT (9 Sitzungen) um 33.6% höher war, verglich sich zu Grundlinie und war nicht statistisch bedeutungsvoll. Es gab keine bedeutungsvollen Unterschiede in PP-Niveau in 3 Sammlungen. FHP-Niveau veränderte sich während des Studiums nicht. GSH-Konzentration in roten Blutzellen, LPO Plasmaniveau, PP Plasmaniveau und FHP-Konzentration veränderten sich nicht, nachdem sich die erste Sitzung von O3-AHT vor diesem Verfahren zu den Niveaus verglichen hatte. DISKUSSION Freie Radikale und andere ROS werden physiologisch im menschlichen Körper gebildet. Ihre Generation resultiert auch vielleicht von Aussetzung zu giftigen Agenten oder anderen Krankheitsprozessen. Antioxidant-Verteidigung schließt enzymatische und nonenzymatic-Bestandteile ein, die in Gleichgewicht mit der Generation von ROS sind. Die Unausgeglichenheit zugunsten vom Späteren wird als oxidative-Belastung genannt. Die nachfolgende oxidative-Verletzung von Lipoiden, Proteinen und DNA führt vielleicht zu ernstem Zellschaden (14). Der prooxidative-Staat der HD-Patienten deutet an, daß mehrere Faktoren zu ESRD sowie HD-Verfahren (9) erzählt. Uremia, pro se, wird geglaubt, um Überproduktion von ROS zu verursachen und das antioxidant-System (15, 16) zu beeinträchtigen. Hemoand bioincompatibility von Membranen und Blutlinien, der in Dialyse und der Gegenwart der Spurenmengen von endotoxins und/oder pyrogens im dialysate benutzt wird, spielt eine kritische Rolle in der Produktion von ROS, die von HD-Verfahren (17, 18) ausgelöst wird. Zusätzlich beeinträchtigt HD die antioxidant-Verteidigung durch Verluste an hydrophilen unbound Klein-molekular-Beschwerersubstanzen und Spurenelementen wie Vitamin C und selenium (19, 20). Diese Anomalien werden vielleicht in älteren oder zuckerkranken Individuen, der Gruppe, die immer noch unter Patienten HD (21) auf Aufrechterhaltung wächst, weiter verschlimmert. Es gibt keinen Zweifel, daß Protektion von der oxidative-Belastung von besonderer Wichtigkeit in HD-Patienten ist. Beweis zeigte, daß oxidative-Belastung die bedeutende Ursache der Sterblichkeit in dieser Bevölkerung (2, 7, 22-24) in mehrere Krankheitsstaaten verwickelt wird, wie Anämie, sekundärer amyloidosis und atherosclerosis. Die Autoren demonstrierten vorher, daß dieser O3-AHT klinische Zeichen niedrigeren Glied ischemia in HD-Patienten mit AILL verdünnen könnte. In einem künftigen gesteuerten Studium, eine bedeutungsvolle Verlängerung an intermittierender claudication-Entfernung (um 30.5%), nachdem O3-AHT (25) gefunden worden war. Aber die Frage bleibt, ob diese Therapie sicher ist, wenn oxidative-Belastung erwogen wird. Ozon wird bekannt, ein starker oxidant zu sein. Als es sich im Blut aufgelöst wird, produziert es eine Anzahl von ROS. Ein bedeutender Teil von Ozonaktivität wird von antioxidants gehemmt, aber einige reagieren mit polyunsaturated-Fettsäuren (PUFA) und erzeugen Wasserstoffperoxid und lipoide Oxydationsprodukte. Das Letzte wird postuliert, um wichtige Boten verantwortlich dafür, sowohl nützliche, als auch giftige Wirkungen des Ozons zu übertragen, zu sein. Ein kleiner Teil von Ozon zerfällt direkt zu hydroxyl-Radikalem. Erhöhtes Plasmaniveau des Wasserstoffperoxides, ein gewerkschaftlich organisieren Molekül, wird sofort in intracytoplasmic-Wasser übertragen. Die intracellular-Umgebung wirkt diesen potentiell giftigen Prozeß entgegen, indem sie Wasserstoffperoxid mit GSH (1, 8, 26, 27) löscht. Im gegenwärtigen Studium wurde eine mittlere Konzentration des Ozons in einer Sauerstoff-Ozonmischung (50 µ g / ml) benutzt. Bocci (1) zufolge sind oxidative-Wirkungen des Ozons Dosis-abhängig. Das therapeutische Fenster der Ozonkonzentration für O3-AHT stellt g / ml (0.42-1.66 mmol / L) zwischen 20-80 µ auf. In der gesunden Bevölkerung, oxidative-Eigentümer des Ozons in Dosierungen sogar auf 100 µ g / ml wird fast vollständig um antioxidant-Mächte (8, 26) gehandhabt. Um die Wirkungen von O3-AHT auf dem antioxidant Verteidigungssystem zu untersuchen, wurde GSH-Konzentration in roten Blutzellen eingeschätzt. GSH ist in der antioxidant-Verteidigung und einem der ersten Agenten beteiligt wegen nach 9 Sitzungen von O3-AHT beinahe um 65% reduzierter Ozon Aussetzung (14, 28, 29) GSH Konzentration an der Protektion von oxidative-Belastung ein wichtiger nonenzymatic-Spieler. Dieses Ergebnis ist in Einklang mit vorherigen Berichten, die erhöhten Verbrauch von GSH während des O3-AHT (28, 30) zeigten. Auffallend war der Tropfen von GSH-Laden, der im gegenwärtigen Studium beobachtet wurde, viel höher als jene in anderen Studien, die in Individuen mit normaler Nierenfunktion aufgeführt werden, berichteten. Bocci bei al (31) benutzte Ozon in Konzentration sogar bis zu 80 µ g / ml und fand eine Abnahme von GSH nohigher als 15%. In einem weiteren Studium, der totale antioxidant-Status des Blutes, das dadurch gemessen wird, das Reis-Evans Methode, reduziert nach Aussetzung zu 80 µ g Ozon / ml (32) von 20%. Es scheint wahrscheinlich, daß der hohe Verbrauch von GSH wegen erhöhter ROS-Generation in HD-Patienten, verbesserte von O3-AHT, erreichte Vormachtstellung über die GSH-Erneuerung Prozeß. Es ist beachtenswert, daß eine Abnahme am GSH-Niveau (42.27%, Grenzlinienbedeutung) auch AHT nach Kontrolle unter Aussetzung zu Sauerstoff beobachtet wurde, die bekannt wird, keine Herbeiführung der oxidative-Belastung (32) zu verursachen. So wird es vielleicht vorgeschlagen, daß etwas Pflicht der oxidative-Anregung nach O3, AHT resultiert vielleicht pro se nicht nur von Ozonaussetzung, aber auch von den Verfahren assoziierte einzig und allein mit dem autohemotherapy. Es wird diese Blutmanipulation gut bekannt, Kontakt des Blutes mit Gossen und Aussetzung zur Energie des Lichtes ist vielleicht die Faktoren, die ROS-Produktion (33, 34) veranlassen können. Um zu untersuchen, ob diese Änderung des redox-Gleichgewichtes zugunsten vom prooxidative-Staat jede ernste Verletzung, die Niveaus des Proteins und lipoider peroxidation sowie hemolysis-Ausmaß wurde eingeschätzt, veranlaßte. Protein peroxidation ist, eine der ernstesten Störungen in oxidatively verletzte Zellen (35). Wir fanden entweder nach AHT oder O3-AHT (9 Sitzungen) keine Änderungen im PP-Niveau. Hemolysis, ein Register des erythrocyte-Schadens, wird gedacht, die kritischste gesundheitsschädliche Wirkung des Ozons auf die Blutzellen (36) zu sein. Es gibt Beweis, daß der Einfluß des Ozons auf erythrocytes eng Dosis-abhängig ist. Hemolysis während Aussetzung zu Ozon in Konzentrationen sogar bis zu 100 µ g / ml ist in der allgemeinen Bevölkerung (37, 38) praktisch unwesentlich. Im gegenwärtigen Studium beobachteten wir nicht, daß die Erweiterung von erythrocyte auch beschädigt. Das FHP-Niveau war nach AHT und O3-AHT (9 Sitzungen) stabil wie zu den Grundlinienergebnissen verglichen. Der lipoide peroxidation ist eine weitere Manifestation der oxidative-Zellverletzung. Wir maßen Konzentration der letzten Produkte dieses Prozesses: malonaldehyde und 4, hydroxyalkenals (LPO) und fand nach 9 Sitzungen von O3-AHT nur ein nonsignificant Zunahme LPO Niveau. Giunta et al (39) beobachtete nach O3-AHT eine bedeutungsvolle Zunahme an malonaldehyde-Niveau. Im Gegensatz dazu berichteten andere Autoren nur in den Proben des Blutes freigelegt direkt zu Ozon d.h. eine Zunahme an LPO-Niveau genommen von der Flasche (28). In Bedingungen für oxidative-Belastung leitete sich von Ozonaussetzung her, Auslegung dieser Ergebnisse ist ein wenig schwierig. Lipoide Oxydationsprodukte bringen vielleicht beide von oxidatively hervor, verletzte Zellen sowie von der Reaktion auf Ozon und PUFA integrierte in Plasma lipoproteins; der Prozeß geschieht in der Flasche, wo Ozon Blut ausgesetzt wird. Gegeben dieser Tatbestand und die Ergebnisse auf PP und FHP, besprach vorher, oxidative-Zellverletzung nach Aussetzung zu Ozon in der Konzentration von 50 µ g / ml scheint unwahrscheinlich. Zu einem ähnlichen Schluß, der die Ergebnisse aus dem zweiten Teil von Studium Analysieren, wo frühe Änderungen in den Parametern maßen, wird vielleicht, sofort, nachdem die erste Aussetzung zu Ozon bestimmt worden war. Ozon löst sich fast sofort im Blut auf. Freie Radikale verschwinden im Verlauf mehrerer Stunden (37, 40). Die Änderungen im antioxidant-System verlaufen auch vielleicht sehr schnell (32). Auf diesen Tatsachen basiert, die Einschätzung von LPO, PP, FHP und GSH ist nur ehrlich, nachdem der erste O3-AHT aufgeführt worden war. Keine bedeutungsvollen Änderungen wurden beobachtet. GSH ist ehrlich 20 Minuten, nachdem sich das erste O3-AHT-Verfahren nicht unterschieden hatte, verglich sich zu den Konzentrationen, die vor dieser Sitzung gerade gefunden werden. Keine Änderungen in LPO und PP-Niveaus wurden gefunden. Keine Zunahme an FHP-Konzentration wurde beiden beobachtet. In Zusammenfassung demonstrierte dieses Studium diesem O3-AHT mit einer Ozonkonzentration von 50 µ g / ml, bewarb sich drei Male pro Woche, veranlassen Sie keine oxidative-Zellverletzung in Patienten mit ESRD auf Aufrechterhaltung HD. Neun Sitzungen von O3-AHT verursachten, aber bedeutungsvoller Schwund am GSH-Niveau an erythrocytes assoziierte am möglicherweise unter oxidative-Bedingungen mit seinem erhöhten Verbrauch. Trotzdem war das antioxidant Verteidigungssystem fähig, die Zellen gegen oxidative zu schützen, der Prozesse beschädigt. So wird es vielleicht geschlossen, daß O3-AHT eine sichere Methode ist, und wird vielleicht in HD-Patienten als ein verbundener medizinischer Ansatz benutzt, wenn oxidative-Verletzung erwogen wird. Gegeben die gegenwärtigen Daten, die eine bedeutungsvolle Abnahme an GSH-Niveau und einen kleinen Zuwachs an lipoidem peroxidation-Ausmaß zeigen, sowie die Tatsache, daß eine niedrigere Dosis von Ozon (d.h.) 35 µ g / ml, stellt auch vielleicht nützliche klinische Wirkungen in HD-Patienten (berichtet vorher, 4) bereit, man empfiehlt vielleicht die Verwendung des Ozons in Dosen ein wenig sinken Sie, als sich jene im gegenwärtigen Studium bewarben. Die therapeutischen für die allgemeine Bevölkerung definierten Dosen sind für HD-Patienten etwas hoch, die unter Konstante oxidative Belastung sind. Um zu erreichen ein wer verbessern Adaptation des Organismus an solche Therapie und fangen O3-AHT mit sehr niedrigen Dosen von Ozon an, und titration während folgender Sitzungen bis zur letzten Dosierung wird vielleicht geraten. Antioxidant-Verteidigung wird vielleicht von der Verwaltung von acethylocysteine intensiviert, Vorläufer von glutathion, und durch das Erhöhen von Vitamin C Dosierungsergänzung während des O3-AHT. ANERKENNUNGEN Dieses Studium wurde teilweise vom Nationalen Forschungskapital für (KBN) Unterstützung der Gdansk Medical-Universität (ST-4) unterstützt. HINWEISE 1. Bocci V. Biologische und klinische Wirkungen des Ozons. Hat Ozontherapie eine Zukunft in Medizin? Br J Biomed Sci 1999; 56: 270-9. 2. Jungers P, Khoa TN, Massy ZA, et al. Vorkommen von atherosclerotic Arterienocclusive-Unfälle in predialysis und Dialysepatienten: Ein multicentric-Studium im Ile de Frankreich Gebiet. Nephrol-Wählscheibe transplantiert 1999; 14: 898-902. 3. Sroczynski J, Antoszewski Z, Matyszczyk B, et al. Klinische Nachschußpflicht der Behandlungsergebnisse für atherosclerotic ischemia der niedrigeren Extremitäten mit intraarterial Ozoneinspritzungen. Pol Tyg Lek 1992; 47: 964-6. 4. Tylicki L, Nieweglowski T, Biedunkiewicz B, Burakowski S, Rutkowski B., Nützliche klinische Wirkungen von ozonated autohemotherapy auf chronisch dialysed-Patienten auf atherosclerotic ischemia von den niedrigeren Gliedern, Versuchs Studium. Int J Artif Organe 2001; 24: 79-82. 5. Koren H, Devlin R, Graham D, et al. Ozon-veranlaßtes Aufflammen in den niedrigeren Flugrouten menschlicher Themen. Ist Umdrehung Respir miß 1989; 139: 407-15. 6. Haugen E, Nath KA. Die Verwicklung der oxidative-Belastung in der Fortbewegung von Nierenverletzung. Blut Purif 1999; 17: 58-65. 7. Iuliano L. Die oxidant Belastungshypothese von atherogenesis. Lipoide 2001; 36 (suppl): S41-4. 8. Ueno ich, Hoshino-m, Miura T, Shinriki N., Ozonaussetzung erzeugt freie Radikale in den Blutproben in vitro. Entdeckung vom ESR, der Technik Drehung-fängt. Freier Radic Res 1998; 29: 127-35. 9. Morena-m, Cristol JP, Canaud B., Warum sind hemodialysis-Patienten in einem prooxidant-Staat? Das, was gemacht werden konnte, um dem Profi-/ antioxidant-Unausgeglichenheit zu korrigieren. Blut Purif 2000; 18: 191-9. 10. Esterbauer-Std, Cheeseman KH. Entschlossenheit von aldehydic lipoide peroxidation-Produkte: Malonaldehyde und 4, hydroxynonenal. Methoden Enzymol 1990; 186: 407-21. 11. Anderson M. Enzymatische und chemische Methoden von der Entschlossenheit von glutathione. In: Delphin D, Poulson R, Avramovic O, eds. Glutathione: Chemische, biochemischen und medizinische Aspekte. John Wiley und Söhne; 1989: pp. 339-65. 12. Garibaldi S, Aragno ich, Odetti P, Marinari UM. Beziehungen zwischen Protein carbonyls, retinol und tocopherols-Niveau in menschlichem Plasma. Biochem Mol Biol Int 1994; 34: 729-36. 13. Watkins B, Bermes E. Maße des Plasmahämoglobins. In: Sunderman F, Hrsg. Seminar über biochemische Hämatologie. Philadelphia: Institut für klinische Wissenschaft AG 1979: pp. 57 - 62. 14. Halliwell B, böser CE. Sauerstoff-abgeleitete Spezies: ihr Verhältnis zu menschlicher Krankheit und Umweltbelastung. Die Environ-Gesundheit Perspect 1994; 102: 5-12. 15. Hasselwander O, Jungtier ist. Oxidative betont in ständigem Nierenmißerfolg. Freier Radic Res 1998; 29: 1-11. 16. Girelli D, Olivieri O, Stanzial ist, et al. Niedrige Blutplättchen glutathione peroxidase Aktivität und Serum-selenium-Konzentration in Patienten mit ständigem Nierenmißerfolg: Verhältnisse zu Dialysebehandlungen, Nahrung und kardiovaskulären Komplikationen. Clin Sci 1993; 84: 611-7. 17. Mündel RA, McLeish KR. Hemodialysis mit Zellstoffmembranen Blütezeiten die neutrophil oxidative-Explosion. Artif Organe 1995; 19: 801-7. 18. Lonnemann G. Die Rolle von kontaminiertem dialysate in hemodialysis-assoziierter cytokine-Produktion. Contrib Nephrol 1990; 86: 121-7. 19. Morena M, Cristol JP, Bosc JY, et al. Convective und diffusive-Verluste an Vitamin C während der haemodiafiltration-Sitzung: Ein beitragender Faktor zu oxidative-Belastung in haemodialysis-Patienten. Nephrol-Wählscheibe transplantiert 2002; 17: 422-7. 20. Koenig JS, Fischer-m, Bulant E, Tiran B, Elmadfa ich, Druml W. Antioxidant-Status in Patienten auf ständiger hemodialysis-Therapie: Wirkung der parenteral selenium-Ergänzung. Wien Klin Wochenschr 1997; 109: 13-9. 21. Vereinigte Staaten Nierendaten-System: 1999 jährlicher Daten-Bericht. Ist J-Niere miß 1999; 34 (suppl 1): S1-176. 22. Eckardt KU. Pathophysiology von Nierenanämie. Clin Nephrol 2000; 53 (suppl): S2-8. 23. Miyata T, Notoya K, Yoshida K, et al. Vorangebrachte glycation-Endprodukte verbessern osteoclast-veranlaßte Knochenresorption in kultivierten Maus unfractionated Knochen Zellen und in Ratten implantierte subkutan mit geschwächten Knochenteilchen. J ist Soc Nephrol 1997; 8: 260-70. 24. Boaz-m, grüner m, Fainauru-m, Smetana S., Oxidative-Belastung und kardiovaskuläre Krankheit in hemodialysis. Clin Nephrol 2001; 55: 93-100. 25. Biedunkiewicz B, Tylicki L, Nieweglowski T, et al. Nützliche Wirkungen von ozonated autohemotherapy auf hemodialyzed-Patienten mit atherosclerotic ischemia niedrigere Glieder (Zusammenfassung). Nephrol-Wählscheibe transplantiert 2002; 17 (suppl 7): S260. 26. Reis-Evans C, Müller N. Totaler antioxidant-Status in Plasma und Körperflüssigkeiten. New York: Akademische PressenaG; 1994: pp. 279-93. 27. Pryor WA. Mechanismen radikaler Formation von Reaktionen von Ozon mit Zielmolekülen in der Lunge. Freier Radic Biol Med 1994; 17: 451-65. 28. Hernandez F, Menendez S, Wong R., Abnahme des Blutcholesterins und Anregung zu antioxidative-Antwort in cardiopathy-Patienten verhandelten mit endovenous Ozontherapie. Freier Radic Biol Med 1995; 19: 115-9. 29. Frei Mann BA, Mudd JB. Reaktion des Ozons auf sulfhydryls menschlichen erythrocytes. Neckischer Biochem Biophys 1981; 208: 212-20. 30. Shinriki N, Suzuki T, Takama K, et al. Anfälligkeiten von Plasma antioxidants und erythrocyte-Bestandteilen für niedrige Niveaus des Ozons. Haematologia 1998; 29: 229-39. 31. Bocci V, Luzzi E, Corradeschi F, et al. Studien in den biologischen Wirkungen des Ozons: 4. Cytokine-Produktion und glutathione-Niveaus in menschlichem erythrocytes. J Biol Regul Homeost Agenten 1993; 7: 133-8. 32. Bocci V, Valacchi G, Corradeschi F, Fanetti G., Studien in den biologischen Wirkungen des Ozons: 8. Wirkungen auf den totalen antioxidant-Status und interleukin-8-Produktion. Vermittler Inflamm 1998; 7: 313-7. 33. Kubasova T, Horvath-m, Kocsis K, Fenyo M., Wirkung sichtbaren Lichtes auf einige zellulare und immune Parameter. Immunol-Zelle Biol 1995; 73: 239-44. 34. Hashimoto-Std, Mio T, Sumino K., Lipoide Anomalien der erythrocyte-Membranen in hemodialysis-Patienten mit ständigem Nierenmißerfolg. Clin Chim Acta 1996; 262: 137-45. 35. Cochrane CG. Mechanismen der oxidant-Verletzung der Zellen. Mol-Aspekte Med 1991; 12: 137-47. 36. Bocci V. Ozon als ein bioregulator. Pharmakologie und Toxikologie von ozonetherapy heute. J Biol Regul Homeost Agenten 1996; 10: 31-53. 37. Bocci V, Valacchi G, Corradeschi F, et al. Studien in den biologischen Wirkungen des Ozons: 7. Generation reaktiver Sauerstoffspezies nach (ROS) Aussetzung menschlichen Blutes zu Ozon. J Biol Regul Homeost Agenten 1998; 12: 67-75. 38. Zimran ein, Wasser G, Forman L, Gelbart T, Beutler E., Wirkung des Ozons auf rote Blutzellenzyme und intermediates. Acta Haematol 2000; 102: 148-51. 39. Giunta R, Coppola Ein, Luongo C, et al. Ozonized autohemotransfusion verbessert hemorheological-Parameter und Sauerstofflieferung zu Geweben in Patienten mit peripherem occlusive Arterienkrankheit. Ann Hematol 2001; 80: 745-8. 40. Goldstein BD, Balchum OJ, Demopoulos HB, Herzog PS. Elektron paramagnetic Resonanz spectroscopy. Freie radikale Signale assoziierten mit ozonization der linoleic-Säure. Neckischer Environ Gesundheit 1968; 17: 46-9.
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