Передовая статья 

Giuseppe Bonforte, Simona Zerbi 1, Stefania Longoni 2, Marianno Franzini 3 

Nephrology и Dialysis Единица, S. Anna Госпиталь, Комо; 1 Nephrology и Dialysis Единица, Seriate Госпиталь, Бергамо; 2 Nephrology и Dialysis Единица, Desio Госпиталь, Milano; 3 Ozonotherapy Учитель, Universit_ degli Studi di Павия

Колонтитул: Ozonotherapy и dialysis

Переписка: Bonforte Giuseppe MD

Ospedale _sant_anna_ 

Через Napoleona n 6, 22102 Комо

Реферат 

Peripheral артериальная болезнь и второстепенная amyloidosis являются причиной важного morbidity и смертности среди uremic пациентов. Несколько статей продемонстрировал положительное воздействие ozonotherapy в обработке vascular и orthopedic болезней. Мы выполнили изучение в отношении его влияния на этих серьезных осложнениях в hemodialysis пациентах.

20-пять hemodialysis пациенты были изучены. Десять пациентов страдала из стадии III _ IV peripheral артериальная occlusive болезнь согласно Fontain (пять из них имела предыдущую одностороннюю более низкую ампутацию конечности) (Группа 1). 15 предметов имела замечательную совместную боль из-за смещения b2-microglobulin (Группа 2). Все пациенты были трактованы analgesic терапией. SIOOT протоколы были применены: пациенты получили главный _O3 autohemotherapy, под cutis ozone infusion и тело воздействие на кислород/ozone смесь посредством мешковины. Анкета была представлена на рассмотрение в начале и в конце ozonotherapy для индивидуума оценка эффективности обработки.  

Полный излечивающий ischemic ulcers был получен в 7 пациентах. 88% пациентов сообщал субъективный успешный исход после ozonotherapy. И Группа 1 и Группа 2 предмета сообщала важное уменьшение в восприятии боли. Использование analgesic лекарств было понижено в 84%. 75% полученный нормальный сон/пробуждаются цикл. Усилиение в физической деятельности было сообщено 64% предметов. 

Ozonotherapy улучшает hemodialysis patients_ качество жизни понижающее восприятие боли кости и истощающие клинические знаки peripheral vascular болезни. 

Ключевые слова: ozone терапия, dialysis, peripheral vascular болезнь, снижают конечность ischemia, gangrene, b2-microglobulin, второстепенную amyloidosis

Ozonotherapy известно из более чем пятидесятилетие. Несколько статей подтвердила положительное воздействие кислорода-ozone терапия в обработке vascular нарушений (1-3), osteoarthritis (4.5), orthopedic pathology (6) и различные синдромы боли (4.5). Ozonotherapy обычно исполняется младшим _O3 autohemotherapy и главный O3autohemotherapy (7). Точный контроль ozone dosage обязательный для того, чтобы уклониться от серьезной toxic стороны-эффекты.

Пациенты с концом-стадия renal болезнь посещающая dialysis особенно подвергаются развитию peripheral артериальной occlusive болезни (8) и второстепенной amyloidosis (9). Более низкая ампутация конечности (10), carpal синдром туннеля, замечательная боль в плечах, cervical и lumbar колонна общая в предметах с длинным временем из инициирования dialysis. Оптимальное управление этих осложнений в конце-стадия renal пациенты болезни совершенно противоречивые. Таким образом мы выполнили перспективное исследование в отношении влияния ozonotherapy на peripheral болезни артерии и боли в uremic пациентах на ремонте hemodialysis.

ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ

20-пять uremic пациентов на ремонте hemodialysis был изучен (12 самки, 13 мужской), престарелой 70 годов (диапазон 48-97) со стадией конца renal болезнь трактованная с hemodialysis в течение 10 годов (диапазон 4-34). 

Десять пациентов страдала из стадии III-IV peripheral артериальная occlusive болезнь согласно Fontain (пять из них имела предыдущую одностороннюю более низкую ампутацию конечности) (Группа 1). 15 предметов имела замечательную совместную боль из-за смещения b2-microglobulin (Группа 2). В групповом 1 renal болезнях включил 4 пациентов с диабетическим nephropathy и 6 пациентами с ischemic nephropathy. В групповом 2 renal болезнях состоял из хронического pyelonephritis (n=8), ischemic nephropathy (n=2), хронический pyelonephritis (n=5). 

Все пациенты underwent регулярных три времен на каждую неделю двууглекислая hemodialysis обработка и была трактована analgesic терапией. hemodialysis достаточность (11) и уровни hemoglobin были определены ежемесячно.

Ozone генератор (MULTIOSSIGEN Медицинский 95 CPS, Gorle, Бергамо, Италия) использовался в изучении. SIOOT протоколы (12) были применены. Группа 1 полученная главная _O3 autohemotherapy (250 ml крови или physiologic решения расположенного в контакте с 150 cc кислорода/ozone смесь с окончательной концентрацией 50 mg/ml), ischemic leg воздействие на ozone посредством мешковины (кислород/ozone смесь при концентрации 3_30 mg/ml на каждый 10 мин) и под cutis ozone infusion вокруг ischemic ulcers (50 cc кислорода/ozone смесь при концентрации 3 mg/ml); процедуры были выполнены дважды в неделю для по крайней мере 8 недель. Группа 2 полученная главная _O3 autohemotherapy (250 ml крови или physiologic решения расположенного в контакте с 150 cc кислорода/ozone смесь с окончательной концентрацией 50 mg/ml) и под cutis ozone infusion в болезненных областях как, например, плечо, колено, wrist и/или vertebral колонна (25-50 cc кислорода/ozone смесь при концентрации 2 к 15 mg/ml); процедуры были выполнены дважды в неделю в течение хотя бы 1 месяц а затем каждое семеро или 15 дней в соответствии с patient_s ответом. 

Анкета была представлена на рассмотрение в начале и в конце ozonotherapy для индивидуума оценка эффективности обработки: боль оценка 0-10 пунктом Наглядный Аналог Шкала (VAS), упражняются способность и analgesic потребление лекарств было оценено. 

Изменения непрерывных переменных были оценены ANOVA для неоднократных измерений. p значение < 0.05 рассматривалось важное. Статистический анализ был выполнен использование Statview программное обеспечение (5.0 для Окон). 

РЕЗУЛЬТАТЫ

Все пациенты завершили протокол. Никакой побочный результат не был замечен. Hemodialysis достаточность и hemoglobin уровни остались прочные во время изучения. 

В индивидууме оценка обработки эффективность, 88% сообщенного успешного исхода после ozonotherapy: 14 пациентов опытное оптимальное улучшение (n=8 второстепенное amyloidosis; n=2 III стадия peripheral ischemic болезнь; n=4 IV стадия peripheral ischemic болезнь), n=8 сообщала действительное улучшение (n=5 второстепенная amyloidosis; n=2 III стадия peripheral ischemic болезнь; n=1 IV стадия peripheral ischemic болезнь), n=3 замеченный нет не изменяется относительно основы (n=2 второстепенная amyloidosis; n=1 IV стадия peripheral ischemic болезнь) (Tab. 1).  

И Группа 1 и группа 2 предмета сообщала аналогичное и важное уменьшение в восприятии боли (Рис. 1 и Рис. 2 соответственно) (p < 0.001; F=164.89). В то же время использование analgesic лекарств было видоизменено: 4 пациента потребовало dosage уменьшение, 21 прекращенного потребления. 75% полученный нормальный сон/пробуждаются цикл. 

Усилиение в деятельности упражнения было сообщено 64% предметов. Улучшение при ходьбе способность была замечена в пациентах страдание из peripheral артериальной occlusive болезни без предыдущей односторонней более низкой ампутации конечности. Ischemic конечность ulcers улучшилась в 8 пациентах: полный излечивающий ischemic ulcers был получен в 7 пациентах. 

Положительные воздействия длились в течение 2 месяцев. 

ОБСУЖДЕНИЕ

Свыше шестидесяти-пяти годов возрастная группа emergent сегмент населения представляющего для dialysis. Преобладание пожилой dialysis группы также высокое. И возраст и хронический renal неудача факторы риска для peripheral vascular болезни и совместной боли (из-за артрита и b2-microglobulin смещения соответственно). Vascular nephropathies представляют основную причину конца-стадия renal болезнь, последовала диабетом. Причины смерти главным образом сердечные соответствующие и главные прогнозные факторы степень и строгость comorbidities. Vascular болезнь и amyloidotic arthropathy представляют двух из более критических аспектов dialysis в пожилых (13.14) и вносят вклад в сильно нарушить качество жизни пациентов понижая гуляющие и упражняются способность. 

Peripheral артериальная occlusive болезнь является причиной важного morbidity и смертности среди конца-стадия renal пациенты болезни. Его преобладание бывает много выше среди uremic пациентов чем в общем населении. Опасность вероятно включают и обычные и dialysis или uremia-объединенные факторы риска. Несмотря на тот факт что это общая болезнь в uremic пациентах, большинство из них не прикрываются для peripheral артериальной болезни; более того предупреждение куря прекращение, предохранительная осторожность ноги и упражнение не систематически применяются к этим предметам (8). 

Ампутация более общая в hemodialysis пациенты чем в общем населении. Мужской секс, диабет, предыдущая диагностика peripheral vascular болезни, означают systolic кровяное давление и возвышенное serum phosphorous уровень ассоциируются с исходом ампутации; среди пациентов без диабета, предыдущая диагностика порока сердца, длиннее время из инициирования dialysis терапии и предыдущей госпитализации для конечности ischemia ассоциируются с увеличенным риском для будущей ампутации (10). Таким образом важность предотвращающей ампутации в этом населении не может быть overemphasized и nephrologists должны быть в курсе замечательного значения выявляющей peripheral vascular болезни прикрывая каждого dialysis пациента. Оптимальное управление ischemic ulceration и gangrene в конце-стадия renal пациенты болезни совершенно противоречивые. Управление peripheral артериальной occlusive болезни включает терапию лекарства, конечность-щажение процедуры как, например, percutaneous angioplasty и vascular реконструкция. Препараты мало проверили преимущество (15.16). Распространите distal lesions и vascular обызвествление в dialysis пациенты часто нарушают angioplasty успешный; более того серьезные comorbid условия делают hemodialysis пациенты бедные кандидаты для хирургических процедур и вносят вклад в увеличить смертность для тех, кто претерпевают конечность-щажение процедуры (8). Следовательно не-invasive therapeutic процедуры желательные для этого класс пациентов. 

Dialysis-соответствующий amyloidosis второстепенный к b2-microglobulin накопления общее осложнение dialysis. Это предпочтительно размещает в osteoarticular тканях, особенно в больших костях близко к совместным пространствам, и synovial мембраны хотя маленькие накопления также находятся в различных органах, премущественно сердце и gastrointestinal трактате. Pathologic изучение продемонстрировали высокое преобладание articular b2-microglobulin рано в курсе hemodialysis и peritoneal dialysis, датировка задним числом клинические проявления несколько годов и положительно коррелирующих ко времени из инициирования dialysis терапии. Ключевой фактор в pathogenesis retention b2-microglobulin ассоциировал с второстепенными модификациями molecule как, например, ограниченных proteolysis, изменений conformational и формирования развитых продуктов конца glycation (17). Biocompatible мембраны для dialysis удаляют и адсорбируют b2-microglobulin более эффективно чем cellulosic мембраны, но они не достаточно стереть болезнь. Клинические проявления походят на объединенный с воспалением замеченным когда накопления включает капсулы и sinovia с комплектованием персоналом macrophages вокруг накоплений (9). Пациенты разрабатывают carpal синдром туннеля, замечательная боль в плечах, cervical и lumbar колонне. Управление второстепенного amyloidosis премущественно состоит из analgesia, приводя к высокому риску в отношении gastro кишечное кровотечение. 

Несколько статей подтвердила положительное воздействие кислорода-ozone терапия в обработке vascular нарушений (1.2, 3), osteoarthritis (4.5), orthopedic pathology (6) и различные синдромы боли (4.5). Как peripheral артериальная болезнь и второстепенная amyloidosis являются причиной важного morbidity среди конца-стадия renal пациенты болезни, мы выполнили перспективное исследование в отношении влияния ozonotherapy на peripheral болезни артерии и боли кости в hemodialysis пациентов. 

Ozone терапия обычно исполняется младшим O3autohemotherapy и главный _O3 autohemotherapy (7); другие медицинские использование включают extracorporeal циркуляцию, rectal insufflation и почти-общее воздействие тела (5). Злободневные применения включают ozonated нефть (18) и вода (5), и intrarticular применения (6). Ozone известен быть сильный oxidant. Когда растворенный в крови, это производит ряд реактивного кислорода species (ROS) что почти полностью тушатся antioxidant подарком систем в plasma и ячеек крови (19) при сейфе диапазон ozone концентрация. Некоторый ROS реагируют с polyunsaturated fatty кислоты (PUFA) и порождают hydrogen peroxide и lipid продукты окисления; последний отвечает важный рассыльный за передающие положительные воздействия ozone. Ozone эффекты включает glycolysis активация и ATP уровни усиливают, небольшая индукция в cytokins производство, увеличило НИКАКОЕ производство (5); увеличение в 2.3-diphosphoglycerate уровни (отвечают за усиленной поставке кислорода к ischemic тканям) все еще противоречивые (20). Увеличение в antioxidant enzymes было замечено, вероятно перенос устойчивости к хроническому oxidative давлению (5). 

Положительное воздействие ozonotherapy на peripheral ischemic болезни может должно к группе механизмов который улучшают течение крови в hypoxic областях и уменьшаются symptoms ischemia: уменьшение в вязкости крови и coagulation (20.21), vasorelaxation (22) и изменения в prostanoid производство (23). В отношении osteoarticular боли, под cutis ozone infusion в мышце спусковой крючок пункты побуждает noxious inhibitory контроль и последующий мышца расслабляются, боль уменьшение и vasodilatation (5). 

therapeutic ozone дозируют диапазоны из 20 к 80 mg/ml на каждый gram крови. Проблема касающаяся применения ozone в медицине его индукция oxidative давления. Hemodialysis пациенты известны особенно быть подвергнуты поколению и вредным эффектам свободных radicals, из-за uremia и dialysis процедур (24). Oxidative давление включается в несколько осложнений болезни как, например, второстепенной amyloidosis и atherosclerosis (25.26). Как результат возражение может быть что ozone продлевает oxidative давление даже при низких дозах. Ozonotherapy_s влияют на oxidative давление в hemodialysis пациенты уже изучались. Tylicki и др. Продемонстрированный что ozonated autohemotherapy с ozone концентрация 50 mcg/ml на каждый gram крови, прикладных три времен неделя, побуждает никакую oxidative клетку повреждение в hemodialysis населении: antioxidant система защиты neutralizes oxidative свойства ozone при этой концентрации и предохраняет против oxidative повреждения клетки (2). Поэтому ozonotherapy безопасный метод и может быть дополнительный клинический подход в hemodialysis пациенты когда правильные therapeutic дозы применяются. 

В настоящей научной публикации субъективное клиническое улучшение было сообщено большинством пациентов. placebo эффект, по крайней мере в части, может сыграли роль в ограничивающей этой мере исходя из субъективной информации; тем не менее клинические наблюдения и отсутствие изменений в факторах способно повлиять на patients_ исход (hemodialysis достаточность, anemia) устраняют такого рода теорию. Полный излечивающий ischemic ulcers был получен в высоком проценте пациентов. Индивидуум уменьшают в восприятии боли был усилен analgesic dosage уменьшением или приостановкой. 

Восприятие боли кости и клинические знаки peripheral vascular болезни уменьшение было замечено. Последующее достижение нормального сна/пробуждаются цикл и лучше физическая деятельность улучшилась patients_ качество жизни. concomitant уменьшение в analgesics использование понизило риск в отношении gastro кишечное кровотечение, частое осложнение в dialysis пациенты. 

Результат был получен не-invasive therapeutic процедурой; как серьезные comorbid условия делают hemodialysis пациенты бедные кандидаты для хирургических процедур, ozonotherapy могут стать желательной therapeutic возможностью для этого класс пациентов. 

Настоящее изучение, хотя неконтролируемый, демонстрирует благотворный клинический эффект ozonotherapy в пациентах на ремонте hemodialysis. Все равно данный маленький размер образца и проект ограничения, крупномасштабные клинические испытания должны быть сделаны чтобы дать доказательство к клинической практике и чтобы удостоверить долгосрочные положительные воздействия этой терапии. 

ТАБЛИЦЫ

Tab. 1

Цифры

Рис. 1 восприятие Боли перед и после ozonotherapy в второстепенном amyloidosys.

Рис. 2. Восприятие боли перед и после ozonotherapy в второстепенном amyloidosys. 

Ссылки

1.     Valdes RA, Cepero MS, Moraleda GM, Pozo LJ. Ozone терапия в стадиях продвижения arteriosclerosis obliterans. Angiologia1993; 45: 146-148

2.     Tylicki L, Nieweglowski T, Biedunkiewicz B, Chamienia, Debska-slizien. Влияние ozonated auto-hemotherapy на oxidative давлении в hemodialysed пациенты с atherosclerotic ischemia более низкими конечностями. Int J Artif Органы 2003; 26: 297-303

3.     Bocci V. ozonotherapy therapeutic? Perspec Biol Med 1998; 42: 141-143

4.     Bocci V. Кислород-ozone терапия. Критическая оценка. Лондон: Kluwer Ed. 2002

5.     Di Paolo N, Bocci V. EBOO (Extracorporeal Кровь Oxygenation и Ozonization). Cosenza, Италия: Bios Ed. 2003

6.     Andreula CF, Simonetti L, De Santis F, Agati R, Ricci RL. Минимально invasive кислород-ozone терапия для lumbar herniation. J Neurorad 2003; 24: 784-787

7.     Wolff HH, Умирают behandlung perripherer durchblutungsstorungen mit ozon. Erfahr Hr1974; 23: 181-4

8.     O_hare, Johansen K. Более Низкий-край peripheral артериальная болезнь среди пациентов с концом-стадия renal болезнь. J Soc Nephrol 2001, 12 (12): 2838-47

9.     Jadoul M, Garbar C, van Ypersele de Strihou C. Pathological аспекты _2-microglobulin amyloidosis. Semin Набирают 2001; 14 (2): 86-89

10. O_hare, Bacchetti P, Segal M, Hsu CY, Johansen KL, Dialysis Morbidity и Смертность Изучают Волны. Факторы ассоциировали с будущей ампутацией среди пациентов претерпевающих hemodialysis: следует из Dialysis Morbidity и Смертности Изучают Волны 3 и 4. J Kidney Dis 2003; 41: 162-70

11. Daugirdas JT. Второе поколение логарифмические оценки единственного-бассейна переменный объем Kt/V: анализ ошибки. J Soc Nephrol 1993; 4: 1205-1213

12.www.ossigenoozono.it

13. Итальянский Registry Dialysis и Transplantation _ Отчет 2001; www.sin-italy.org/грех-ridt/

14. Alloatti S, Мужчины M, Gaiter, и др. Dialysis в пожилой. G Ital Nefrol. 2002 Нояб-dec; 19 (6): 622-9

15. Creutzig, Creutzig H, Alexander K. Эффекты intra-артериальные prostaglandin E1 в пациентах с peripheral артериальной occlusive болезнью. Eur J Clin Инвестируют 1986; 16: 480-485

16. Деньги S, Стадо J, Isaacsohn J и др. Эффект cilostazol на пешеходных доступности в пациентах со скачкообразным claudication вызванным peripheral vascular болезнью. J Vasc Surg 1998; 27: 267-274

17. Floege J, Ketteler M. Бета 2-microglobulin-получил amyloidosis: совершенствуют. Kidney Intsuppl 2001; 78: S164-s171

18. Menendez S, Falcon L, Simon Д-Р, Landa N. Эффективность ozonized sunflower нефть в обработке tinea pedis. Mycoses2002; 45: 329-332

19. Bocci V. Биологические и клинические эффекты ozone. ozone терапия будущее в медицине? Br J Biomed Sci 1999; 56: 270-279

20. Giunta R, Coppola, Luongo C и др. Ozonized autohemotransfusion улучшает hemorheological параметры и поставка кислорода к тканям в пациентах с peripheral occlusive артериальной болезнью. Ann Hematol 2001; 80: 745-748

21. Sroczynski J, Antoszewski Z, Krupa G и др. Некоторые hemostatic параметры после обработки с ozone в группе пациентов с obliterative atherosclerosis более низких краев и в группе пациентов с диабетом. Pol Tyg Lek 1991; 46: 694-696

22. Dutka M, Adamczak M, Kopieczna, и др. Vasorelaxant деятельность ozone в vitro учится. Adv Clin Exp Med 1998; 7: 391-398

23. Bodzenta E, Bujak E. Уровень некоторого prostanoids в serum пациентов трактовал с ozone injected intra-артериально. Pneumonol Allergol Pol 1994; 62 (suppl 1): S77-82

24. Morena M, Cristol JP, Canaud B. Почему hemodialysis пациенты в prooxidant государственный? Что могло быть сделано чтобы исправить pro/antioxidant несоответствие. Кровь Purif 2000; 18: 191-199

25. Iuliano L. oxidant подчеркивают гипотезу atherogenesis. Lipids 2001; 36 (suppl): S41-44

26. Miyata T, Notoya K, Yoshida K и др. Развитые продукты конца glycation усиливают osteoclast-побудили кость resorption в cultured мышь unfractioned ячейки кости и в rats implanted subcutaneously с devitalized частицы кости. J Soc Nephrol 1997; 8: 260-270