ecam 2004; 1 (1) 93-98 Передовая Статья Bernardino Clavo1, 5, Juan L. P_rez2, 5, Laura L_pez1, 5, Gerardo Su_rez1, 5, Marta Lloret1, 5, Победитель Rodr_guez3, David Mac_as2, 5, Maite Santana1, Mar_a. Hern_ndez1, 5, Roberto Mart_n-oliva2 и Francisco Robaina4, 5 Излучение Oncology и Научно-исследовательское Подразделение, 2medical Физика, 2la Paternamedicalcenter, 4chronic Единица Боли, Д-р Negrin Госпиталь и 5canaryislands Институт для Рака Исследование (ICIC), Las Palmascanary Острова), Испания Опухоль hypoxia враждебный фактор для chemotherapy и radiotherapy. Ozone терапия не-обычная форма медицины который использована успешно в обработке ischemic нарушений. Это перспективное исследование было спроектировано чтобы оценить эффект ozone терапию на опухоли oxygenation. Восемнадцать предметов были завербованы для изучения. Systemic ozone терапия была принята auto-hemotransfusion на трех поочередных днях свыше одной недели. Опухоль oxygenation уровни были измерены использование polarographic иглы зонды перед и после первой и третьей ozone терапии сессия. Общее, нет статистически важное изменение не было замечено в опухоли oxygenation в 18 пациентах. Однако, важное уменьшение было замечено в hypoxic значениях < 10 и < 5 mmhg po2. Когда индивидуально оцененное, важное и обратное не-линейное соотношение было замечено между увеличением в oxygenation и первоначальной опухоли po2 значения при каждом измерительном времени-пункт, таким образом указывающий что более бедно-oxygenated опухоли приносили пользу большинство (rho ==-0.725; P=0.001). Добавочно, эффект ozone терапия оказалась более низким в пациентах с высшими hemoglobin концентрациями (rho=-0.531; P < 0.034). Несмотря управляться свыше очень короткого периода, ozone терапия im - доказала oxygenation в самых hypoxic опухолях. Ozone терапия как помощник в chemo-radiotherapy ордерах далее исследование. Ключевые слова: рак - hypoxia - po2 измерение - polarographic зонд © Оксфордское Издательство Университета 2004 Введение
Опухоль hypoxia может заставить увеличение в радио-сопротивление до 2.5-3 времен (1) и predisposes physiologic отбор ячеек опухоли с уменьшенной apoptosis. Эти результат в добавочном сопротивлении к radiotherapy и chemotherapy (2) и далее увеличение в angiogenesis и более агрессивный потенциал опухоли (3-5). Опухоль hypoxia, когда оцененный polarographic зондами, независимый прогнозный фактор для ответа к обработке и/или survival руководителя и опухолей шеи (6-9) и uterine cervical опухоли (10.11) а также sarcomas (12.13). polarographic зонд технология была определена как 'золотой стандартный' для опухоли po2 измерение в специальной мастерской спонсированной Национальным Раком Институт (14), при котором важность разработки методов преодолеть опухоль hypoxia была подчеркнута. С тех пор, мета-анализирует продемонстрировали ту hypoxia модификацию во время radiotherapy могут улучшить обработку исходы (15). Для репринтов и всей переписки: Bernardino Clavo, Отдел Излучения Oncology и Научно-исследовательское Подразделение, Д-р Negrin Госпиталь, C/Barrancola Ballena s/n, 35020 Ласпальмас (Канареечные Острова), Испания. Факс: (+34) 928449127: Tel: (+34) 928 450284. Электронная почта: bernardinoclavo@terra.e Ozone терапия показана чтобы быть благотворная к пациентам с ischemic нарушениями, особенно более низких конечностей (16-18). В нашем предыдущем изучении мы нашли ту ozone терапию увеличивается oxygenation в самом бедно-oxygenated ткани предшествующих tibialis мышц (19) и что oxygenation в этих мышцах может относиться к опухоли oxygenation (20). Цель настоящего предварительная (и перспективная) изучают должна оценить эффект ozone терапию на опухоли oxygenation, использование polarographic зонда технология измерения. Предметы и Методы Пациенты
Восемнадцать пациентов с достижимыми metastases или развитыми опухолями были зарегистрированы в изучении (14 с руководителем и опухолями шеи, 2 с gynecological опухолями и двумя костью metastases в области стены груди). Пациенты содержали 15 самцев и 3 самки со средним возрастом 64 годов (диапазон, 50-91). Критерии отбора включили следующий: минимальный возраст 18 годов, Karnofsky статус исполнения > 70, рак диагностика histologically confinned с metastases или развитые опухоли достижимые к физическому исследованию а не быть подходящим для хирургического resection. Средние измеренных опухолей/узлы были 6.5 см через величайший диаметр (диапазон, 3-12 см). Критерии изъятия включили следующий: unwillingness принять участие в изучении, обработке с экспериментальными или лекарствами оценки во время планируемого изучения или не выполняющего все из отбора описанный выше критерии. Экспериментальная природа изучения была объяснена детально и была проинформирована согласие было получено из всех пациентов перед изучением. Изучение было одобрено Коллективным Этическим Комитетом. Ozone Терапия
Ozone терапия была принята autohemotransfusion на трех поочередных днях свыше одной недели. Процедура включила выделение 200 mi venous крови в heparin (25 IU/ml) и Cacl2 (5mm). Использование клинической-степени O2, O3/O2gas смесь была подготовлена с "xyz'device и sterilized проходя это через sterile 0.20-_m фильтр. Кровь смешивалась с 200 ml O3/O2 газовая смесь при концентрации 60 _g/ml, в единственном-использовании sterile контейнер с мощностью 300 ml. Следующее это, это было медленно повторное-введенное в тело пациента. Кровь была добавочная-corporeal приблизительно в течение 15-30 минут но никаких враждебных реакций не была замечена. Таблица 1 суммирует некоторые из самых существенных клинических характеристик пациентов. 
Опухоль po2; Измерение
Опухоль oxygenation был измерен использование polarographic зонда система: 'po2histograph' (Eppendorf AG, Гамбург, Германия). Подробности этого технология была описана ранее (21). Кратко, 0.5 mm электрод диаметра (0.3 mm диаметр при tip) вставляется в опухоль в то время как пациент под subcutaneous анестезией. Движение компьютер контролируемый и состоит из 1 mm отправляют движение и 0.3 mm отсталое движение уклониться от сжатия ткани при месте измерения. po2value получается при каждом 0.7 mm. Для каждого набора измерений полученных, 150-200 единственных p02 значения автоматически были зарегистрированы использование по крайней мере 6 различного электрода следы. Чтобы удержать мою опухоль oxygenation, median po2and процент po2 значения < 10 mmhg и < 5 mmhg были получены из совокупности данных для каждого индивидуума. Опухоль oxygenation значения были получены на четырех поводах: Сначала, перед сессией #1, секунда, после сессии #1; третий, 48 h после сессии #2 и перед сессией #3; четвертый, после сессии #3. Для каждой опухоли, изменение в oxygenation (_po2) рассчитывалось как po2 значение при каждом времени-пункт относительно пред-сессии #1 ('основа') po2 значение. Измерения были выполнены на достижимых, клинически palpable lymph узлах или subcutaneous metastases без того, чтобы использовать imaging технология. Статистический Анализ
SPSS 11.0 для пакета программного обеспечения Окон использовался для этого изучают. Распределение данных было оценено Kolgomorov-smirnov испытанием. Два-tailed испытания просились о signif_cance. Спаренное t-испытание использовалось чтобы сравнить средство всех median значений опухоли и всех процентов < 10 и < 5 mmhg измерения. Эти данные выражаются как средство ± SD. Mann-уитни U испытание использовалось чтобы свериться _po2) между опухолями выше и ниже median основы po2. Эти данные выражаются как median и 25%-75% интер-quartile интервал. Линейная корреляция была оценена Pearson r испытание и не-линейное соотношение Spearman rho испытание. Различия рассматривались важные при P < 0.05 уровня. Результаты Опухоль Oxygenation
Данные индивидуума пациента для hemoglobin уровни и po2 значения при каждом измерении время-пункт показываются в Таблице 1. Первоначальная опухоль oxygenation был 23 ± 5.1 mmhg, и не относился к сексу, возрасту, hemoglobin уровням, клиническому статусу или размеру опухоли. После сессии #1 опухоль oxygenation был 31.9 ± 5.1 mmhg, и это различие было signif_cant, P=0.009. Однако, никакие по статистике важные различия не были найдены в другом двух измерении время-пункт: 48 h после сессии #2 (27.3 ± 4.3 mmhg) и после сессии 3 (25.1 ± 3.9 mmhg). Hypoxic Значения
Процент значений < 10 mmhg при основе приступал уменьшить значительно во время ozone терапию из 40.8 ± 7.3% к 27.4 ± 7.3% (P=0.002) после сессии #1 и к 29 ± 6.2 (P=0.039) 48 h после сессии #2. Уменьшение к 31 ± 5.1% после сессии #3 не подготовило как статистическое значение (P=0.058). Процент значений < 5 mmhg при основе приступал уменьшить значительно во время ozone терапия из 34.8 ± 7.5% к 21.7 ± 9% P == 0.002) после сессии #1, к 23.8 ± 5.9% (P=0.045) 48 h после сессии 2 и к 23.9 ± 4.9% (P=0.033) после сессии #3 (Рис.
1). 
Фактор Изменения po2 (_po2):
При каждом измерении время-пункт, обратное и не-линейное соотношение было найдено между индивидуумом _po2 и первоначальные po2 значения. Высший _po2 были замечены в тех опухолях который имели более низкие первоначальные po2 значения. Signif_cant изменения были замечены после сессии #1 (rho=-0.812, P < 0.001), 48 h после сессии #1 (rho=-0.798, P < 0.001) и после сессии #3 (rho=-0.725, P=0.001) (Рис.
2). Это подкреплялось сравнением _po2 между опухолями выше и ниже median po2 перед ozone терапии (основа), при каждом измерении время-пункт. В то время как первоначально хорошо-oxygenated опухоли (те над median) показало oxygenation уменьшение, первоначально большинство бедно-oxygenated опухоли (те ниже median) показало увеличение в oxygenation после ozone терапии. Зарегистрированные изменения были фактор 2.5 (диапазон, 2-3.1; P=0.002) после сессии #1, фактор 4.1 (диапазон, 1.7-8; P < 0.001) 48 h после сессии #2, и фактор 2.9 (диапазон, 1.1-15; P=0.002) после сессии #3 (Рис.
3). Далее, при каждом измерении время-пункт, обратное, не-линейное соотношение между индивидуумом _po2 и haemoglobin уровни были найдены. _po2 в опухолях был более низкий в пациентах с высшими hemoglobin уровнями после сессии #1 (rho=-0.650, P=0.012), 48 h после сессии ft2 (rho=- 0.531, P=0.034) и после сессии ff3 (rho=- 0.579, P=0.019) (Рис.
4). Обсуждение
Ozone (03) allotropic форма кислорода с тремя атомами и двумя unpaired электроны, который имеет более высокий oxidizing мощность чем кислород. Для того, чтобы уклониться от lung toxicity, медицинские применения ozone требуют предотвратить участие воздушных линий. Autohemotransfusion выполняет это требование. В соответствующих концентрациях, это технология приводит к кратковременному oxidative давлению который может стимулировать кровь antioxidants-регулированием (22-24). Этот механизм объяснен ozone предохранение терапии против свободного радикального повреждения сердца (22), и предупреждение renal (25) и hepatic (26) нарушения. Hemolysis < 2.5 и приемлемый уровень lipid peroxide формирование описано в autohemotransfusion при O2/O3 концентрации 60 _g/ml (23). Цель настоящего изучения должна оценить изменения в опухоли oxygenation случился ли во время ozone терапия. Каждый пациент послужил как его собственным контролем и избирательным не-ozonated autohemotransfusion не был выполнен в отдельном контроле группа. Это не рассматривалось этическое для этого развитого рака пациенты претерпевать invasive изучают-manipulations свыше несколько дней в контроле группа который, теоретически, не предложила любое потенциальное преимущество (transfusion oxygenated кровь не therapeutical подход). С другой стороны, несколько изучения bave aiready продемонстрированный что администрация ozone-свободный кислород в группе контроля не производит 'prooxidant/antioxidant' ответ необходимый mediate клинические эффекты ozone терапия. Эта реакция была произведена только когда ozone была добавлена к кислороду в equimolar итогах (18, 24 и 26). В курсе ozone терапии autohemotransfusion, ozone, на каждый se, не входит в огранизм, и его эффекты mediated быстрым (проблема секунд) окисление компонентов крови в transfusion получатель. oxidized molecules и specif_c antioxidant порожденный бы изменялся в соответствии с уровнями ozone терапия. vascular эффект ozonated кровь transfusion объясняется увеличением malonyldialdehyde и lipid peroxidation приводящим к приводящему к активации hexose monophosphate shunt с увеличенным производством 2.3-diphosphoglycerate в erythrocytes (27). Эти результат в смещении oxyhemoglobin разъединения кривая направо и увеличение в выпуске кислорода к тканям. ph уменьшение в erythrocytes может также передвигать oxyhemoglobin разъединение кривая направо (Bohr эффект) без модификации 2.3-diphosphoglycerate (28). Более того, модификация нагрузки в красных мембранах клетки приводит к улучшению в гибкости мембраны и уменьшении в вязкости крови и сопротивлении (18.29). Аденозин, prostaglandins и, особенно, nitric oxide выпуск мог сотрудничать в влияющем на микро-циркуляцию и приводят к уменьшению в vascular сопротивлении (30). Общая, ozone терапия уменьшалась ercentage значений < 10 и < 5 mmhg при каждом измерении время-пункт. Однако, никакое увеличение не было замечено в опухоли po2, как сообщено в животном изучают (31). В данном исследовании, oxygenation уменьшался в опухолях с po2 концентрациями выше median. Исходя из кислорода радио-чувствительность кривая, это может быть сделано вывод что это не клинической важности в скважине-oxygenated опухоли. Однако, в опухолях с основой po2below median, i.e. Опухоли в которых радио-сопротивление могло увеличиться в отношении этого 'враждебного' значения, ozone терапия фактически увеличила опухоль po2. Этот эффект сходный с которым заметил нами (19) в предшествующих tibialis тканях мышцы после администрации ozone терапии. Механизмы базовый этот эффект в опухолях имеют еще быть определен. Исходя из ранее описанных эффектов, мы предполагаем что обратное соотношение между первоначальным oxygenation и _po2 в опухолях и тканях во время ozone терапия второстепенная к перераспределению течения крови, i.e., Падение в течении крови в скважине-oxygenated ткани в пользу меньшей скважины-oxygenated ткани. Корабли опухоли имеют структурные и функциональные ненормальности с уменьшенными или отсутствующими auto-регулирующими механизмами (32). Следовательно, улучшение в крови rheologic параметры, как указано другими авторами (18.29), могли сыграть важный rote в эффекте ozone терапии в высоких системах-сопротивления как, например, в опухолях; это могло обратиться к по крайней мере областям опухоли этоый наиболее hypoxicо. Congruent с этим концепция улучшение мы заметили с ozone терапия в пациентах с более низких hemoglobin уровнях и, в качестве следствия, с более низкой вязкости крови. Этот vascular эффект далее поддерживается нашими предварительными исследованиями с Doppler технологиями, указывая длящееся увеличение течения крови следующей трех чередующейся ozone терапия сессии (B. Clavo, частное сообщение). Однако, наша гипотеза увеличения в опухоли perfusion проистекая из ozone терапия требует дальнейшее подтверждение с изучением специфически адресующий эффект на течении крови опухоли использование, например, многоканальный лазер Doppler. Технологии как, например, hyperbaric палаты или carbogen дыхание плюс nicotinamide может увеличиться главная магистраль po2, с второстепенной опухолью po2increase. Обычно, однако, это менее действенное в видоизменяющих hypoxic областях и, также, эффект очень короткой продолжительности; приказа 10-15 минут (33). Более того, если просили о более чем 15-30 мин, эти терапия могут привести к vaso-сокращение приводя к потенциальной крови-течение уменьшение, второстепенное к hyperoxia, в большинстве органов (34) а также в опухолях (33). Наш показ результатов который, в самых hypoxic опухолях, ozone терапия приводит к улучшению в ткани po2 для по крайней мере 48 h после второй сессии терапии. Аналогично, необходимо отметить, что hypoxic частица была уменьшена в течение длительных периодов. Тем не менее, лучше результаты couid вероятно будут достигнуты использования комбинированных терапии, преимущественно, технологии увеличить кровь oxygenation. С другой стороны, metastatic или большие опухоли-размера вероятно не наилучшие ситуации в которых чтобы оценить поставку кислорода или vascular эффект ozone терапия, как замечено в anemia-модификация изучение (35). Однако, для намерения настоящего изучения, выбранного пациентами были тот с развитым раком или с большим влияли на узлы этоый были легко достижимо к физическому исследованию так, чтобы облегчить опухоль po2 измерения. Опухоль hypoxia predisposes к physiologic отбору ячеек опухоли с уменьшенным apoptotic потенциалом, который приводит к сопротивлению к radiotherapy и chemotherapy (2), более высокий angiogenesis и более агрессивный потенциал опухоли (3-5). Если ozone терапия успешно уменьшает опухоль hypoxia в некоторых пациентах, это могло быть полезно в качестве помощника в обработке этих пациентов улучшая опухоль oxygenation, понижая радио-сопротивление и совершенствование местный контроль. Survival мог быть улучшен уменьшая опухоль hypoxia, как показано Overgaard мета-анализирует (15). Результаты настоящего изучения указывают ту опухоль po2modif_cation мог поддержать anecdotal клинические отчеты улучшенного эффекта радио-терапия в развитых опухолях когда ozone терапия включается в график (36). Радио-mimetic (37) и synergistic (38) эффекты радио-терапия а также запрет увеличения человеческих ячеек рака ozone (39) и увеличение в chemo-чувствительность в двоеточии ячейки карциномы устойчивой к 5-fluorouracil (40) были описаны; хотя, эти эффекты ozone не непосредственно применимые к человеческой ozone терапии. Однако, из клинической oncology точки зрения, далее исследование нуждается в том, чтобы проводиться на эффектах ozone-обогатило кровь. Эффекты описанные в отношении увеличения antioxidant (22-26) и cytokine производство (41.42) особенно существенное. Обзор на потенциале роль ozone терапия в качестве биологического ответа modifier в oncology опубликована Bocci (43), и мы concur с точкой зрения, что соответствующие контролируемые клинические испытания будут особенно ценные. В заключение, много аспектов в отношении bio-медицинского применения ozone терапии остаются неизученный. В настоящем перспективном исследовании, эффект ozone терапия на человеческой опухоли po2has измерялись использование polaro-графического зонда технология, и результаты указывают ту ozone терапию могли увеличить oxygenation в самых hypoxic опухолях. Это предлагает потенциальное использование этой терапии как помощник в chemo-radiotherapy графики, и бы гарантировали далее исследование. Благодарности Мы благодарим Д-ра G. Rovira-dupl_a (Ozone Единица терапии, Quiron Clinic, Барселона, Испания) для его неоценимой помощи в начальных этапах нашего изучения и Martina G_nderoth для технического и развития науки поддержки в этом исследовании. Редакционное содействие было обеспечено Д-ром Peter R. Turner, t-scimed, Reus, Испания. Eppendorf po2 Histograph 6650 устройства был приобретен субсидией (FUNC1S PI: 31-98) из Здоровья и Научно-исследовательского Фонда Автономного Правительства Канареечных Островов (Испания). Ссылки
1. Серый LH, Conger AD, Ebert M, Хорнси S, Scott OCA. Концентрация кислорода растворила в тканях во время irradiation в качестве фактора в radiotherapy. Br J Radiol 1953: 26: 638-48.
2. Graeber TG, Osmanian C, Jacks T, Housmande, Koch CJ, Lowe SW, и др. Hypoxia-mediated отбор ячеек с уменьшенным apoptolic потенциалом в твердых lumors. Nature1996: 379: 88-91.
3. Молодой SD. Маршалл RS, Возвышенность RP. Hypoxia побуждает DNA overreplication и усиливает metastatic потенциал murine ячейки опухоли. Proc Natl Acad Sci США 1988; 85: 9533-7.
4. Brizel DM, Scully SP, Harrelson JM, Layfield LJ, Боб JM, Prosnitz LR, и др. Опухоль oxygenation предсказывает для вероятности дальнего metastases в человеческой мягкой ткани sarcoma. Рак Res1996: 56: 941-3. 5
5. Plasswilin L, Tannapfel. Шнуры N. Demir R, Hoper K, Bauer K, и др. Hypoxia-побудил миграцию клетки опухоли в в vivo цыпленок модель. Pathobiology 2000: 68: 99-105.
6. Gatenby RA, Kessler HB, Rosenblum JS, Coia LR, Moldofsky PJ, Hartz WH. И др. Распределение кислорода в squamous карциноме клетки metastases и его взаимоотношение к исходу радиационной терапии. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1988: 14: 831-8.
7. Brizel DM, Sibley GS, Prosnitz LR, Scher RL, Dewhirst MW. Опухоль hypoxia враждебно влияет на прогноз карциномы руководителя и шеи. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1997; 38: 285-9.
8. Nordsrnark M, Overgaard J. confirmatory прогностическое исследование на oxygenation статус и loco-региональный контроль m развитый руководитель и шея squamous клетка карцинома трактованная радиационной терапией. Radiother Oncol 2000: 57: 39-43.
9. Clavo B, Llorel M. Perez JL, Lopez L. Suarez G. Macias D. И др. Ассоциация ol' опухоль oxygenation с полным ответом, anemia и erythropoietin обработкой. J Clin Oncol 2002; 21: 443 (abst.).
10. Hockel M, Schlenger K. Aral B, Mitze M, Schaffer U. Vaupel P. Ассоциация между опухолью hypoxia и злокачественное продвижение в развитом раке uterine cervix. Рак Res 1996: 56: 4509-15.
11. Sundfor K, Lyng H, Rofstad EK. Опухоль hypoxia и vascular плотность как prediclors metastasis в squamous карциноме клетки uterine cervix. Br J Рак 1998: 78: 822-7.
12. Brizel DM, Scully SP. Harrelson JM, Layfield U, Боб JM, Prosnitz LR, и др. Опухоль oxygenation предсказывает для вероятности дальнего metastases в человеческой мягкой ткани sarcoma. Рак Res 1996: 56: 941-3.
13. Nordsrnark M. Alsner J, Keller J, Nielsen OS, Jensen OM, Horsman МИСТЕР, и др. Hypoxia m человеческая мягкая ткань sarcomas: враждебное влияние на survival и никакой ассоциации с p53 mutations. Br J Рак 2001: 84: 1070-5.
14. Камень HB, Коричневый JM, Phillips TL. Sutherland RM. Кислород в человеческой опухоли: соотношения между методами измерения и ответа к терапии. Резюме мастерской, Национального Рака Институт, Bethesda. Мэриленд, ноябрь 19-20, 1992. Radiar Res 1993: 136: 422-34.
15. Overgaard J, Horsman МИСТЕР. Модификация hypoxia-побудила сопротивление радио в опухолях путем использования кислорода и sensitizers. Semin Radiat Oncol996: 6: 10-21.
16. Rovira G. Galindo N. La ozonoterapia en el tratamiento de las _lceras cr_nicas de las extremidades inferiores. Angiologia 1991: 2: 47-50.
17. Romero, Men_ndez S, G_mez M. Ley J. La ozonoterapia en los esladios avanzados de la aterosclerosis obliterante. Angiologia 1993: 45: 146-8.
18. Giunta R. Coppola. Luongo C, Sammartino, Guastafierro S, Grassia, el al. Ozonized autohemotransfusion улучшает hemorheological параметры и поставка кислорода к тканям в пациентах с peripheral occlusive артериальной болезнью. Ann Hematol 2001: 80: 745-8.
19. Clavo B, Perez JL. Lopez L, Suarez G, Lloret M, Родригес V, и др. Эффект ozone терапия на мышце oxygenaiion. J Altern Дополнение Med 2003: 9: 251-6.
20. Clavo B, Perez JL. Lopez L. Suarez G, Lloret M, Morera J, и др. Влияние hemoglobin Концентрация и peripheral мышца po2 на опухоли oxygenation в развитом руководителе и опухолях шеи. Radiother Oncol 2003: 66: 71-4.
21. Vaupel P. Schlenger K, Knoop C. Hockel M. Oxygenation человеческих опухолей: оценка распределения кислорода ткани в раках груди компьютеризировала O2tension измерения. Рак Res1991; 51: 3316-22
22. Hernandez F, Menendez S, Wong R. Уменьшение крови cholesterol и стимулирование antioxidative ответа в cardiopathy пациентов трактовало с endovenous ozone терапией. Свободный Radic Biol Med 1995: 19: 115-9.
23. Bocci V. ozone терапия normalize ячеистая redox балансирует? Значения для терапии человеческого immunodeficiency virus инфекция и несколько других болезней. Med Hypotheses1996; 46: 150-4.
24. Леон OS, Menendez S, Merino N, Castillo R, Sam S. Perez L, и др. Ozone oxidative preconditioning: предохранение против ячеистого повреждения свободными radicals. Посредники Inflamm1998: 7: 289-94.
25. Парикмахер E, Menendez S. Леон OS, Парикмахер MO, Merino N, Calunga JL. И др. Предупреждение renal повреждения после индукции ozone устойчивости в rats подчинялось к теплому ischemia. Посредники Inflamm 1999: 8: 37-41.
26. Peralta C, Леон OS. Xaus C, Prats N. Jalil EC, Planell ES, и др. Предохранительный эффект ozone обработка на повреждении ассоциировала с hepatic ischemia-reperfusion: antioxidant-prooxidant равновесие. Свободный Radic Res 1999; 31: 191-6.
27. Bocci V, Valacchi G, Corradeschi F, Aldinucci C. Silvestri S. Paccagnini E, и др. Изучение на биологических эффектах ozone: 7. Поколение reaclive кислорода species (ROS) после воздействия человеческой крови к ozone. J Biol Regul Homeosf Агенты 1998; 12: 67-75.
28. Coppola L. Giunta R. Verrazzo G, Luongo C, Sammartino. Vicario C. И др. Оказать влияние ozone на hemoglobin сходство кислорода в типе-2 диабетический palients с peripheral vascular болезнью: в vitro учится. Diabete Metab 1995; 21: 252-5.
29. Verrazzo G, Coppola L, Luongo C, Sammartino, Giunta R, Grassia, и др. Hyperbaric кислород, кислород-ozone терапия, и rheologic параметры крови в пациентах с peripheral occlusive артериальной болезнью. Undersea Hyperb Med 1995; 22: 17-22.
30. Valacchi G, Bocci V. Изучение на биологических эффектах ozone: 11. Выпуск факторов из человеческих endothelial ячеек. Посредники Inflamm 2000; 9: 271-6.
31. Kelleher DK, Hummel M, Vaupel P. Отсутствие опухоли oxygenation улучшение на ozone терапия в экспериментальных опухолях. Strahlenther Onkol 2000; 176: 115 (abst.).
32. Vaupel P, Kallinowski F. Okunieff P. Течение крови, кислород и nutrient снабжение, и метаболический microenvironment человеческих опухолей: обзор. Рак Res 1989: 49: 6449-65.
33. Falk SJ. Ward R, Bleehen NM. Влияние carbogen дыхание на ткани опухоли oxygenation в человеке оцененном computerised po2 histography. Br J Рак 1992: 66: 919-24.
34. Bergo GW, Tyssebotn I. Cardiovascular эффекты hyperbaric кислорода с и без добавления carbondioxide. Eur J Appl Physiol Occup Physiol1999: 80: 264-75.
35. Kelleher DK. Thews O, Vaupel P. Модуляция опухоли oxygenation и radiosensilivity erythropoietin. В Vaupel P, Kelleher DK (eds): Опухоль Hypoxia. Штутгарт: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft 1999, 83-90.
36. Hernuss P, Muller-tyl E, Dimopoulos J. [Ozone-кислород injection в gynecological radiotherapy]. Strahlentherapie 1974: 148: 242-5.
37. Brinkman R, Lamberts HB. Ozone в качестве возможного radiomimetic газа. Nature1958; 181: 1202-3.
38. Fetner RH. Chromosome лом в vicia faba ozone. Nature1958; 181: 504-5.
39. Милый F, Kao MS, Lee SC, Hagar WL. Милые МЫ. Ozone selectively тормозит увеличение человеческих ячеек рака. Наука 1980: 209: 931-3.
40. Zanker KS, Kroczek R. В vitro synergislic деятельность 5-fluorouracil с низкой-дозой ozone против chemoresistant линии клетки опухоли и свежей человеческой опухоли ячейки. Chemotherapy 1990; 36: 147-54.
41. Bocci V, Paulesu L. Изучение на биологических эффектах ozone 1. Индукция interferon gamma на человеческом leucocytes. Haematologica1990; 75: 510-5.
42. Bocci V, Luzzi E, Corradeschi F, Paulesu L, Di Stefano. Изучение на биологических эффектах ozone: 3. Попытка определить condilions для оптимальной индукции cytokines. Lymphokine Cytokine Res 1993: 12: 121-6.
43. Bocci V. Ozonetherapy в качестве возможного биологического ответа modifier в раке. Forsch Komplementarmed Исследование в Дополнительной Медицине) 1998; 5: 54-60. |
