Международный Журнал Искусственных Органов/Vol. 26/нет. 4, 2003/pp. 297-303 Искусственный Kidney и Dialysis
L. TYLICKI 1, T. NIEWEGLOWSKI 1, B. BIEDUNKIEWICZ 1,. CHAMIENIA 1,. DEBSKA-SLIZIEN 1,
E. ALEKSANDROWICZ 2, W. LYSIAK-SZYDLOWSKA 2, B. RUTKOWSKI 1 1 Отдел Nephrology, Transplantology и Внутренняя Медицина 2 Отдел Клинического Nutrition и Diagnostic Лаборатории, Медицинского Университета Гданьска, Гданьска - Польша РЕФЕРАТ: Ozonated autohemotherapy используется в качестве дополнительного медицинского подхода в обработке vascular нарушений. Один из величайших проблем касающихся применения ozone в медицине его индукция oxidative давления. Стандарты ozonotherapy были разработаны недавно изготовление этого обработка полезная и вероятно не toxic. Цель настоящего изучения должна исследовать влияние ozonated autohemotherapy на oxidative подчеркивают степень в hemodialyzed пациенты, известные особенно будут подвергнуты поколению и вредным эффектам свободных radicals. Двенадцать постоянно hemodialyzed предметы с atherosclerotic ischemia более низких конечностей были осмотрены в перспективной, контролируемой, единственной шторе изучают. Autohemotherapy с кровью воздействие на кислород обслуженный в качестве контроля. Протеин и lipid peroxidation продукты, уменьшенный glutathione уровень в красных ячейках крови и свободной hemoglobin plasma концентрации был измерен. Изучение показало что ozonated autohemotherapy с ozone концентрацией 50 µg/ml на каждый gram крови побужденное важное уменьшение в glutathione уровень после 9 сессий этой процедуры. Терапия не наносила любое усилиение протеина и lipid peroxidation, или erythrocytes повреждения. Кажется вероятно что antioxidant защита система, часть из которых glutathione, neutralizes oxidative свойства ozone в этой концентрации и предохраняет против oxidative повреждения клетки. (Int J Artif Органы 2003; 26: 297- 303) КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: Ozone, Autohemotherapy, Atherosclerosis, Hemodialysis, Renal неудача, Oxidative давление, Освобождают radicals, Hemolysis ВВЕДЕНИЕ Ozonotherapy в качестве дополнительного медицинского подхода знался для более чем 50 годов. Имеются некоторые области где этот вид обработки может быть полезен в наше время, e.g. Устойчивые заразные болезни, immune синдромы дефицита, degenerative болезни центральной нервной системы, orthopedic pathologies и vascular нарушения. Свыше в прошлом десятилетии стандартов ozone использования в медицине было разработано изготовление этой терапии полезный и вероятно сейф. Точный контроль прикладного ozone dosage кажется игре критическая роль. Маршрут ozone определенная администрация как ozonated autohemotherapy (O3-aht) используется большинство обычно и состоит из экс vivo sterile воздействия известного объема крови к эквивалентному объему кислорода-ozone смесь со строго установленной ozone концентрацией (1). Пациенты с концом-стадия renal болезнь (ESRD) на ремонте renal замена терапия особенно подвергаются развитию atherosclerosis (2). Многие из их проявляют coronary болезнь сердца или atherosclerotic ischemia более низкие конечности (AILL). Несколько отчетов указали ту обработку с ozone был полезен в терапии AILL (3, 4). Механизмы включенные в благотворной деятельности этой терапии, приводят к улучшению течения крови в hypoxic областях и истощении ischemic symptoms (4). Один из величайших проблем относительно ozonotherapy его потенциал toxicity. Ozone известен в качестве высоко реактивного oxidant аналогичного показателя в inhalatory формой может быть опасный к respiratory системе (5). Oxidative повреждение рассмотрено как один из возможных побочных результатов O3-aht начиная с роли oxidative давления доказанное в pathogenesis много нарушений (6, 7). Это явное что ozone в контакте с кровью может побудить поколение реактивного кислорода species (ROS) (8). Однако, этот эффект убыточный только когда высоко концентрация ozone используется или в случае серьезно нарушенного antioxidant защита система (1). Сейф диапазон ozone концентрации в O3-aht в настоящее время знается (1). ROS поколение во время O3-aht, обратилось в dosages из этого диапазон, может, как полагают, почти полностью тушиться многофакторными antioxidant системами подарок в plasma и ячейки крови (1, 8). Рекомендации относительно ozone dosage основываются на изучении и therapeutic опыте полученном из обработки предметов с сохраненной renal функцией. Эта проблема еще не изучались в hemodialyzed (HD) пациенты, кто имеют нарушенный antioxidant система и поэтому особенно угрожаются вредными эффектами свободных radicals (9). В этом контексте безопасность O3-aht, therapeutic интервенцие с потенциалом породить ROS особой важности. Мы произвели перспективная, контролируемая, единственная штора изучаем найти O3-aht вызывает ли oxidative давление в пациентах с ESRD трактованный chronically с HD. Эффекты O3-aht, обратились в therapeutic дозе ozone - 50µg/ml на уровне lipid и протеине peroxidation, степень красной клетки крови hemolysis и уменьшенной glutathione (GSH) концентрация в красных ячейках крови была определена. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ Предметы Группа пациентов содержала 12 предметов (8 мужских, 4 самки), престарелой 64.8±7.6 (диапазон 50-75) годы с ESRD трактованный с hemodialysis. Диабетический nephropathy diagnosed как первоначальная renal болезнь и причина renal терапии замены в 3 пациентах, polycystic kidney болезнь в 5 и хроническая glomerulonephritis в. В четырех остаточных индивидах причина ESRD не была установлена. Все пациенты underwent регулярная двууглекислая hemodialysis обработка, три времен на каждую неделю в течение более чем одного года (средние 4.5±3.1 годы). Низкий-flux, polysulfone dialysers использовался во всех предметах. Все из их страдала из symptomatic AILL (стадия II-IV согласно Fontain) который была главная причина для осуществления ozonotherapy. hemodialysis рецепт, а именно dialyser тип, HD сессия длина, степень dialysis решение и потоки крови были неизменные во время изучения. Любой постоянный pharmacological обработка известная влиянию redox статус в том числе hypotensive и lipid-понижение терапии осталось неизменное повсюду в изучении. Никакие новые лекарства не были приняты. Все пациенты получили supplementation витамина C (400 mg/на каждую неделю) в качестве antioxidant. Индивиды с активной хронической inflammatory болезнью и с symptomatic или asymptomatic (как подтверждено лабораторией тестирует: Creactive оценка протеина) острая инфекция была исключена из изучения. Учебный план В начале подвергает полученный 9 сессий autohemotherapy связанный с кровью воздействие на медицинский кислород (AHT) в качестве контроля, последованного 9 сессиями autohemotherapy связанный с воздействием на ozone O3-aht). Процедуры были выполнены три времен неделя в раннем утре, как раз перед hemodialysis сессией в единственном слепом способе. Ozone генератор (ATO-3, Kriometrum, Варшава, Польша) удостоверял польским Министерством Здоровья использовался в изучении. Процедура была следующим образом: 250 ml терпеливой крови был втянут в sterile, прозрачную, стеклянную бутылку. Sodium citrate использовался в качестве anticoagulant. Бутылка тогда связываться к ozone генератору и этой крови пути была подвергнута газу: медицинский кислород в части контроля изучения и кислорода-ozone смесь во время O3-aht. Газ был применен в четырех запрограммированных циклах который длились всецело 5 минут. Имелось точно измеренный объем газа, равного объему крови (1 к 1 взаимоотношению). Для того, чтобы уклониться от крови foaming, бутылка пошатнулась постоянно и спокойно. Впоследствии, кровь медленно reinfused в донора через arterio-venous dialysis иглу. Во время O3-aht сессии кровь была подвергнута кислороду-ozone смесь с ozone концентрация 50 µg/ml на каждый gram крови. markers lipid peroxidation (plasma уровни malonaldehyde и 4-hydroxyalkenals) (LPO), marker протеина peroxidation (plasma уровень carbonyl группы) (PP), уровень уменьшенного glutathione в красных ячейках крови (GSH) и plasma концентрация свободного hemoglobin (FHP) была измерена. Три образцов крови собирались из всех предметов при следующих timepoints: перед первой сессией AHT, после 9 сессий AHT (контроль), и после 9 сессий O3-aht. Чтобы оценить влияние первого воздействия на ozone на параметрах измеренные, образцы крови также были убраны перед и 20 минут после первой сессии O3-aht. Биохимический анализ LPO - Образцы крови собирались в sterile EDTA трубки и centrifuged при 2500 g для 10 мин при 4°c. Впоследствии, supernatant тщательно обязан собираться и обязан храниться при-75°c прежде чем испытание. Образцы предохранялись из света. Quantitive анализ lipid peroxidation в plasma был выполнен colorimetric испытанием согласно Esterbauer (10) использование коммерчески доступного набора (LPO - 586, Oxis, Портленд). Кратко, измерение основывалось на реакции chromogenic reagent, N-methyl-2 - phenylindole с malonaldehyde и 4-hydroxyalkenals, изделия из polyunsaturated fatty кислота peroxidation. Реакция в присутствии methanesulfonic кислоты продолжалась в течение 60 минут при 45° C. После centrifugation, absorbance был измерен при 586 nm. Все проверки были выполнены в дубликате. GSH - уровень уменьшенного glutathione в красных ячейках крови был измерен colorimetricly используют коммерческий набор (GSH-400, Oxis, Портленд). Образцы крови собирались в heparinized трубки. После 5 минут centrifugation при 2500g при 4°c, erythrocyte гранула была в состоянии накоплена при-70°c прежде чем анализ, но больше не чем 2 недели. Методики анализа были выполнены в соответствии с рекомендациями создателя набора. Кратко, метод основывался на химической реакции приводящей к формированию chromophoric thione. В первом шаге, реакция между всем mercaptans из образца и 4-chloro-1-methyl-7 - trifluromethyl-quinolinium methylsulfate приводил к формированию thioethers. Второй шаг был _elemination реакция который имела место при щелочных условиях, который специфически преобразовывали thioethers полученный из glutathion в thione (11). После 10 вынашивания мин при 25°c absorbance был измерен при 400 nm. Окончательные результаты были выражены в micromoles GSH на каждый gram hemoglobin (Hb). Hemoglobin был определен spectrophotometrically. Все исследования были выполнены в дубликате. PP уровень carbonyl группы были измерены в соответствии с методом описанным Garibaldi и др (12). Метод основывается на реакции 2.4 - dinitrophenylhydrazine с carbonyl групп протеина molecules. Продукт этой реакции был измерен colometrically при 370 nm. Результаты были выражены в nmol/mg протеина. FHP - уровень plasma свободный hemoglobin wasanalysed в соответствии с методом описанным Watkins что использует дробный absorbance oxyhemoglobin при 578 nm (13). Образец крови был втянут в heparinized трубки. Немедленно после plasma разделение, FHP было измерено spectrophotometrically. Статистика Данные выражаются как середина ± SD. Распределение переменных было оценено использование Shapiro-wilk испытание. Различия переменных измеренных более чем дважды были оценены дисперсионным анализом для неоднократных измерений или Friedman испытания; в противном случае Студентом t-испытание для парного сравнения или Wilcoxon испытания. Данные были оценены использование STATISTICA (версия 5.1, Statsoft Inc.) ТАБЛИЦА I - ПОДРОБНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИЗУЧЕНИЯ | | Начало изучения | После AHT (контроль) | После 1 O3-aht | После 9 O3aht | GSH µmol/g Hb |
12.37 ± 10.88 b |
7.14 ± 4.87 b |
8.37 ± 9.33 b |
4.39 ± 1.55 | PP nmol/mg протеин |
3.90 ± 3.19 |
3.54 ± 2.45 |
3.61 ± 2.9 |
3.93 ± 2.27 | FHP mg/dl |
11.69 ± 6.39 |
10.97 ± 7.12 |
13.43 ± 7.25 |
11.15 ± 4.27 | LPO µmol/l |
1.34 ± 0.4 |
1.22 ± 0.39 |
1.32 ± 0.44 |
1.79 ± 1.53 | Важное различие (p < 0.05): начните уровень. Уровень после 9 th O3-aht b borderline различие значимости (0.05 < p < 0.1): начните уровень. Уровень после AHT (контроль). РЕЗУЛЬТАТЫ Всех двенадцать пациентов который вошли в изучение завершенный протокол. Таблица I показывает подробные результаты изучения. GSH концентрация в красных ячейках крови после O3-aht (9 сессий) была статистически более низкая (p < 0.05) когда по сравнению с основой (-64.51%). GSH концентрация после AHT (контроль) сравнивалась снижают с основой (-42.27%). Различие было в borderline диапазоне значимости (p < 0.07). LPO уровень после O3-aht (9 сессий) сравнивался выше 33.6% с основой и был не статистически важный. Совсем отсутствовали важные различия в PP уровень между 3 сборами. FHP уровень не изменился во время изучения. GSH концентрация в красных ячейках крови, LPO plasma уровень, PP plasma уровень и FHP концентрация не изменилась после первой сессии O3-aht по сравнению с уровнями перед этой процедурой. ОБСУЖДЕНИЕ Свободные radicals и другие ROS physiologically составляются в человеческом теле. Их поколение может также следовать из воздействия на toxic агентов или из различных процессов болезни. Antioxidant защита включает enzymatic и nonenzymatic компоненты который в компенсируют поколение ROS. Несоответствие в пользу более позднее названный как oxidative давление. Последующее oxidative повреждение lipids, белки и DNA могут привести к серьезное повреждение клетки (14). prooxidative государство HD пациенты подразумевает несколько факторов относились к ESRD а также HD процедура (9). Uremia, на каждый se, может, как полагают, заставить перепроизводство ROS и нарушают antioxidant систему (15, 16). Hemoand bioincompatibility мембран и линий крови использованной в dialysis и присутствие итогов следа endotoxins и/или pyrogens в dialysate играют критическая роль в производстве ROS ускоренный HD процедуре (17, 18). Добавочно, HD нарушает antioxidant защиту убытками hydrophilic unbound маленького-молекулярного-веса вещества и проследят элементы как, например, витамин C и selenium (19, 20). Эти ненормальности далее могут exacerbated в старших или диабетических индивидах, группе все еще выращивание среди пациентов на ремонте HD (21). Отсутствует сомнение что предохранение из oxidative давления особой важности в HD пациентов. Доказательство показало то oxidative давление включается в несколько болезней государства, как, например, anemia, второстепенная amyloidosis и atherosclerosis, основная причина смертности в этом населении (2, 7, 22-24). Авторы продемонстрировали ранее что O3-aht могут истощать клинические знаки более низкая конечность ischemia в HD пациенты с AILL. В перспективном контролируемом изучении, важное продление в скачкообразном расстоянии claudication (30.5%) после O3-aht было найдено (25). Вопрос остается, однако, эта терапия ли сейф когда oxidative давление считается. Ozone известен быть сильный oxidant. Когда растворенный в крови, это производит ряд ROS. Главная часть ozone деятельность тормозится antioxidants но приблизительно реагируют с polyunsaturated fatty кислоты (PUFA) и порождают hydrogen peroxide и lipid продукты окисления. Последний постулируются чтобы отвечать важные рассыльные за передающие и благотворные и toxic эффекты ozone. Маленькая часть ozone decomposes непосредственно к hydroxyl радикальная. Увеличился plasma уровень hydrogen peroxide, unionized molecule, немедленно перемещается в intracytoplasmic воду. intracellular среда counteracts это потенциально toxic процесс туша hydrogen peroxide с GSH (1, 8, 26, 27). В данном исследовании, средняя концентрация ozone в кислороде-ozone смесь (50 µg/ml) использовалась. Согласно Bocci (1), oxidative эффекты ozone доза-зависимая. therapeutic окно ozone концентрация для O3-aht диапазоны между 20-80 µg/ml (0.42-1.66 mmol/L). В здоровом населении, oxidative свойства ozone в dosages даже 100 µg/ml почти полностью регулируются силами antioxidant (8, 26). Чтобы осмотреть эффекты O3-aht на antioxidant защита система, GSH концентрация в красных ячейках крови была оценена. GSH важный nonenzymatic игрок в antioxidant защита и одна из первых агентов включила в предохранении из oxidative давления из-за ozone воздействия (14, 28, 29) GSH концентрация уменьшалась приблизительно 65% после 9 сессий O3-aht. Этот результат в соответствии с предыдущим сообщает, что показал увеличен потребление GSH во время O3-aht (28, 30). Поразительно, падение GSH магазин, замеченный в данном исследовании, был много более высокий чем аналогичные показатели сообщил в другом изучении произведенном в индивидах с нормальной функцией renal. Bocci при al (31) использовал ozone в концентрации даже вплоть до 80 µg/ml и найденный уменьшение GSH nohigher чем 15%. В другом изучении, итог antioxidant статус крови, измеренной Рисом-evans метод, уменьшался 20% после воздействия на 80 µg ozone/ml (32). Кажется вероятно, что высокое потребление GSH из-за увеличенного ROS поколения в HD пациенты, усиленные O3-aht достигли верховенства свыше GSH процесс регенерации. Это noteworthy что уменьшение в GSH уровне (42.27%, borderline значимость) также было замечено после контроля AHT среди воздействия на кислород, знало не заставить индукцию oxidative давления (32). Таким образом, можно предлагаться что некоторая часть oxidative стимулирования после O3 - AHT может происходить не только из ozone воздействие на каждый se но и из процедур ассоциировало исключительно с autohemotherapy. Это известное что манипуляции крови, контакт крови с осушает и воздействие на энергию света может быть факторы который могут побудить ROS производство (33, 34). Чтобы осмотреть этот сдвиг redox равновесия в пользу prooxidative государственного побуждали ли любое серьезное повреждение, уровни протеина и lipid peroxidation а также hemolysis степень была оценена. Протеин peroxidation один из самых серьезных нарушений в oxidatively поврежденных ячейках (35). Мы не нашли любые изменения в PP уровень либо после AHT либо O3-aht (9 сессий). Hemolysis, индекс erythrocyte повреждение, очевидно, самый критический вредный эффект ozone на ячейках крови (36). Имеется доказательство что влияние ozone на erythrocytes близко доза-зависимая. Hemolysis во время воздействия на ozone в концентрациях даже вплоть до 100 µg/ml практически пренебрежимо мал в общем населении (37, 38). В данном исследовании, мы не заметили усилиение erythrocyte повреждение любое. FHP уровень был прочный после AHT и O3-aht (9 сессий) по сравнению с основой результаты. lipid peroxidation другое проявление oxidative повреждения клетки. Мы измерили концентрацию готовых изделий этого процесса: malonaldehyde и 4- hydroxyalkenals (LPO) и найденное только nonsignificant увеличение LPO уровень после 9 сессий O3-aht. Giunta и др (39) наблюдал важное увеличение в malonaldehyde уровень после O3-aht. В контрасте, другие авторы сообщали увеличение в LPO уровень только в образцах крови непосредственно подвергнутой ozone, i.e. Взятый из бутылки (28). В условиях oxidative давления полученного из ozone воздействие, интерпретация этих результатов маленький трудный. Lipid продукты окисления могут породить обоих из oxidatively поврежденных ячеек а также из реакции между ozone и PUFA объединенный в plasma lipoproteins; процесс происходит в бутылочной где крови подвергается ozone. Данные эти поиски и результаты на PP и FHP, обсудили ранее, oxidative повреждение клетки после воздействия на ozone в концентрации 50 µg/ml кажется маловероятно. Аналогичный вывод может быть привлечен анализируют следует из второй части изучения, где рано изменения в параметрах измеренных, немедленно после первого воздействия на ozone были определены. Ozone растворяет в крови почти немедленно. Свободные radicals исчезают свыше несколько часов (37, 40). Изменения в antioxidant системе могут также приступать очень быстро (32). Исходя из этих фактов, оценка LPO, PP, FHP и GSH уровней только после первого O3-aht была выполнена. Никакие важные изменения не были замечены. GSH уровни 20 минут после первой O3-aht процедуры не различались по сравнению с концентрациями найденными как раз перед этим сессия. Нет не изменяется в LPO и PP уровни были найдены. Никакое увеличение в FHP концентрация не была замечена любой. В резюме, это изучают демонстрировало которое O3-aht с ozone концентрацией 50 µg/ml, прикладных три времен неделя, не побудила oxidative повреждение клетки в пациентах с ESRD на ремонте HD. Девять сессий O3-aht наносило, однако, важное истощение в GSH уровень в erythrocytes, большинство возможно, ассоциировало с его увеличенным потреблением под oxidative условиями. Тем не менее, antioxidant защитная система была в состоянии предохранять ячейки против oxidative повреждающие процессы. Таким образом, можно заключаться что O3-aht безопасный метод и может быть использован в качестве приложения медицинский подход в HD пациенты когда oxidative повреждение считается. Данные настоящие данные показывающее важное уменьшение в GSH уровень и маленькое приращение в lipid peroxidation степень, а также тот факт что более низкая доза ozone (i.e. 35 µg/ml) могут также обеспечить благотворные клинические эффекты в HD пациенты (описанные ранее (4)), каждый может рекомендовать использованию ozone в дозах маленьких ниже, чем тех прикладных в данном исследовании. therapeutic дозы определенные для общего населения в некоторой степени высокие для HD пациенты который под постоянной oxidative давление. Чтобы достигнуть которого более хорошей адаптации огранизма к такой терапии, начало O3-aht с очень низкими дозами ozone, и titration во время следующих сессий вплоть до окончательных dosage может быть проконсультирован. Antioxidant защита может быть усилена администрацией acethylocysteine, precursor glutathion, и увеличиваясь витамин C dosage supplementation во время O3-aht. ПОДТВЕРЖДЕНИЯ Это изучение частично было поддержано Национальным Исследовательским Фондом (KBN) через субсидию Гданьска Медицинский Университет (ST-4). ССЫЛКИ
1. Bocci V. Биологические и клинические эффекты ozone. ozone терапия будущее в медицине? Br J Biomed Sci 1999; 56: 270-9.
2. Jungers P, Khoa TN, Massy ZA, и др. Incidence atherosclerotic артериального occlusive случаи в predialysis и dialysis пациенты: multicentric изучение в Иль de Франции участок. Nephrol Набирают Transplant 1999; 14: 898-902.
3. Sroczynski J, Antoszewski Z, Matyszczyk B, и др. Клиническая оценка обработки происходит для atherosclerotic ischemia более низких краев с intraarterial ozone injections. Pol Tyg Lek 1992; 47: 964-6.
4. Tylicki L, Nieweglowski T, Biedunkiewicz B, Burakowski S, Rutkowski B. Благотворные клинические эффекты ozonated autohemotherapy в chronically dialysed пациенты с atherosclerotic ischemia более низких конечностей - исследовательская работа. Int J Artif Органы 2001; 24: 79-82.
5. Koren H, Devlin R, Graham D, и др. Ozone-побудил воспаление в более низких воздушных линиях человеческих предметов. Rev Respir Dis 1989; 139: 407-15.
6. Haugen E, Nath KA. Участие oxidative давления в продвижении renal повреждения. Кровь Purif 1999; 17: 58-65.
7. Iuliano L. oxidant подчеркивают гипотезу atherogenesis. Lipids 2001; 36 (suppl): S41-4.
8. Ueno I, Hoshino M, Miura T, Shinriki N. Ozone воздействие порождает свободные radicals в образцах крови в vitro. Выявление ESR spin-trapping технология. Свободный Radic Res 1998; 29: 127-35.
9. Morena M, Cristol JP, Canaud B. Почему hemodialysis пациенты в prooxidant государственный? Что могло быть сделано чтобы исправить pro/antioxidant несоответствие. Кровь Purif 2000; 18: 191-9.
10. Esterbauer H, Cheeseman KH. Определение aldehydic lipid peroxidation продукты: Malonaldehyde и 4- hydroxynonenal. Методы Enzymol 1990; 186: 407-21.
11. Андерсон M. Enzymatic и химические методы для определения glutathione. В: Дельфин D, Poulson R, Avramovic O, eds. Glutathione: Химические, биохимические и медицинские аспекты. John Wiley и Сыновья; 1989: pp. 339-65.
12. Garibaldi S, Aragno I, Odetti P, Marinari UM. Взаимоотношения между протеином carbonyls, retinol и tocopherols уровень в человеческом plasma. Biochem Mol Biol Int 1994; 34: 729-36.
13. Watkins B, Bermes E. Измерения plasma hemoglobin. В: Sunderman F, ed. Семинар по биохимическом hematology. Филадельфия: Институт для Клинической Науки Inc 1979: pp. 57- 62.
14. Halliwell B, Крест CE. Кислород-получил species: их отношение к человеческой болезни и экологическому давлению. Environ Здоровье Perspect 1994; 102: 5-12.
15. Hasselwander O, Молодой. Oxidative давление в хроническом renal неудача. Свободный Radic Res 1998; 29: 1-11.
16. Girelli D, Olivieri O, Stanzial, и др. Низкая platelet glutathione peroxidase деятельность и serum selenium концентрация в пациентах с хроническим renal неудача: Отношения к dialysis трактовки, питание и cardiovascular осложнения. Clin Sci 1993; 84: 611-7.
17. Ward RA, Mcleish KR. Hemodialysis с мембранами целлюлозы primes neutrophil oxidative вспышка. Artif Органы 1995; 19: 801-7.
18. Lonnemann G. Роль contaminated dialysate в hemodialysis-объединенное cytokine производство. Contrib Nephrol 1990; 86: 121-7.
19. Morena M, Cristol JP, Bosc JY, и др. Convective и diffusive убытки витамина C во время haemodiafiltration сессия: делающий вклад фактор к oxidative давлению в haemodialysis пациенты. Nephrol Набирают Transplant 2002; 17: 422-7.
20. Koenig JS, Fischer M, Bulant E, Tiran B, Elmadfa I, Druml W. Antioxidant статус в пациентах на хронической hemodialysis терапии: Влияние parenteral selenium supplementation. Wien Klin Wochenschr 1997; 109: 13-9.
21. Соединенные Штаты Renal Информационная Система: 1999 Ежегодник Данные Докладывают. J Kidney Dis 1999; 34 (suppl 1): S1-176.
22. Eckardt KU. Pathophysiology renal anemia. Clin Nephrol 2000; 53 (suppl): S2-8.
23. Miyata T, Notoya K, Yoshida K, и др. Развитые продукты конца glycation усиливают osteoclast-побудили кость resorption в cultured мышь unfractionated ячейки кости и в rats implanted subcutaneously с devitalized частицы кости. J Soc Nephrol 1997; 8: 260-70.
24. Boaz M, Зеленый M, Fainauru M, Smetana S. Oxidative давление и cardiovascular болезнь в hemodialysis. Clin Nephrol 2001; 55: 93-100.
25. Biedunkiewicz B, Tylicki L, Nieweglowski T, и др. Положительные воздействия ozonated autohemotherapy в hemodialyzed пациенты с atherosclerotic ischemia снижают конечности (реферат). Nephrol Набирают Transplant 2002; 17 (suppl 7): S260.
26. Рис-evans C, Miller N. Общий antioxidant статус в plasma и жидкостя тела. Нью-йорк: Академическая Пресса Inc; 1994: pp. 279-93.
27. Pryor WA. Механизмы радикального формирования из реакций ozone с целью molecules в lung. Свободный Radic Biol Med 1994; 17: 451-65.
28. Hernandez F, Menendez S, Wong R. Уменьшение крови cholesterol и стимулирование antioxidative ответа в cardiopathy пациентов трактовало с endovenous ozone терапия. Свободный Radic Biol Med 1995; 19: 115-9.
29. Freeman BA, Mudd JB. Реакция ozone с sulfhydryls человеческого erythrocytes. Арка Biochem Biophys 1981; 208: 212-20.
30. Shinriki N, Suzuki T, Takama K, и др. Susceptibilities plasma antioxidants и erythrocyte элементы к низким уровням ozone. Haematologia 1998; 29: 229-39.
31. Bocci V, Luzzi E, Corradeschi F, и др. Изучение на биологических эффектах ozone: 4. Cytokine производство и glutathione уровни в человеческом erythrocytes. J Biol Regul Homeost Агенты 1993; 7: 133-8.
32. Bocci V, Valacchi G, Corradeschi F, Fanetti G. Изучение на биологических эффектах ozone: 8. Эффекты на итоге antioxidant статус и на interleukin-8 производстве. Посредники Inflamm 1998; 7: 313-7.
33. Kubasova T, Horvath M, Kocsis K, Fenyo M. Эффект видимого света на некоторых ячеистых и immune параметрах. Immunol Клетка Biol 1995; 73: 239-44.
34. Hashimoto H, Mio T, Sumino K. Lipid ненормальности erythrocyte мембраны в hemodialysis пациенты с хроническим renal неудача. Clin Chim Acta 1996; 262: 137-45.
35. Cochrane CG. Механизмы oxidant повреждения ячеек. Mol Аспекты Med 1991; 12: 137-47.
36. Bocci V. Ozone в качестве bioregulator. Pharmacology и toxicology ozonetherapy сегодня. J Biol Regul Homeost Агенты 1996; 10: 31-53.
37. Bocci V, Valacchi G, Corradeschi F, и др. Изучение на биологических эффектах ozone: 7. Поколение реактивного кислорода species (ROS) после воздействия человеческой крови к ozone. J Biol Regul Homeost Агенты 1998; 12: 67-75.
38. Zimran, Wasser G, Forman L, Gelbart T, Beutler E. Эффект ozone на красной клетке крови enzymes и intermediates. Acta Haematol 2000; 102: 148-51.
39. Giunta R, Coppola, Luongo C, и др. Ozonized autohemotransfusion улучшает hemorheological параметры и поставка кислорода к тканям в пациентах с peripheral occlusive артериальной болезнью. Ann Hematol 2001; 80: 745-8.
40. Goldstein BD, Balchum OJ, Demopoulos HB, Duke PS. Электронный paramagnetic резонанс spectroscopy. Свободные радикальные сигналы ассоциировали с ozonization linoleic кислоты. Арка Environ Здоровье 1968; 17: 46-9.
|
